-лактамные Антибиотики

171

(Л. А.), содержат в молекуле b-лактамный цикл. Практически все природные Л. А. Экстрагируют из культуральных жидкостей продуцентов. Механизм антибактериального действия заключается в блокировании конечной стадии синтеза стенки бактерий, в результате чего происходит лизис клетки. Различают бициклические и моноциклические Л. А. К первым относятся соед., в к-рых 4-члeнный лактамный цикл сконденсирован по атому N и соседнему с ним атому С с 5-членным гетероциклом - тиазолидиновым (пенамы), пирролиновым (карбапенамы) и оксазолидиновым (оксапенамы) - или с 6-членным дигидротиазиновым циклом (цефалоспорины и цефамицины). Пенамы включают пенициллины - первые Л. А., широко внедренные в мед. Практику. Они продуцируются гл. Обр.

Плесневыми грибами рода Penicillium. Пенициллины сравнительно легко претерпевают хим. Деструкцию, обычно сопровождающуюся размыканием b-лактамного кольца. Наиб. Изучены бензилпенициллин, или пенициллин G (ф-ла I), и феноксиметилпенициллин, или пенициллин V (II). Бензилпенициллин почти утратил свое значение как лек. Ср-во из-за широкого распространения резистентных микробов - возбудителей инфекции. Подавляющая часть выпускаемого пром-стью бензилпенициллина используется для получения 6-аминопенициллановой к-ты (6-АПК. Ф-ла III) ферментативным гидролизом в присут. Пенициллин-ацилазы, продуцируемой Escherichia coli. Прир. Пенициллины подавляют гл. Обр. Грамположит. Бактерии. Эти в-ва чувствительны к инактивирующему действию b-лактамаз (пенициллиназ) и др.

Ферментов бактериального происхождения, при действии к-рых размыкается b-лактамный цикл. Ацилированием 6-АПК, ее солей или эфиров хлорангидридами или ангидридами к-т получают разнообразные полусинтетич. Пенициллины. Синтезировано св. 20 тыс. Производных, из к-рых мед. Применение нашли только неск. Десятков. Биол. Св-ва полусинтетич. Пенициллинов зависят гл. Обр. От характера заместителя в положении 6. Так, устойчивость к р-лактамазам обеспечивают объемные заместители, создающие стерич. Препятствия разрыву р-лак-тамного цикла. Пенициллины с NH2- или СООН - группой в боковой цепи обладают, как правило, широким спектром действия. Наиб. Широко применяют метициллин (IV), оксациллин (V), диклоксациллин (VI), ампициллин (VII), амоксициллин (VIII), карбенициллин (IX) и тикарциллин (X).

Большую группу полусинтетич. Пенициллинов составляют производные соед. VII - азлоциллин (XI), мезлоциллин (XII) и пиперациллин (XIII), относящиеся к группе уреидопенициллинов, а также бакампициллин (XIV), гетациллин (XV) и др. Эти в-ва отличаются повыш. Хим. Стабильностью. Кроме того, уреидопенициллины обладают более широким спектром действия, чем ампициллин. Производные IX с этерифицированной a-СООН - группой ацильного заместителя обладают тем же спектром антибактериального действия, что и исходное соед., но более устойчивы к b-лактамазам. Резко повышает устойчивость введение метоксильной группы в положение 6, как, напр., в темоциллине, или 6a-метокситикарциллине (XVI). При окислении атома S тиазолидинового цикла до сульфона образуются соед., способные подавлять b-лактамазы.

К пенамам относятся также амидинопенициллины, напр. Мециллинам (XVII), к-рый отличается от пенициллинов более сложным механизмом гидролитич. Расщепления. Соед. XVI и XVII подавляют преим. Грамотрицат. Бактерии. Карбапенамы - соед. Обшей ф-лы XVIII. Продуцируются разл. Микроорганизмами рода Streptomyces. Включают ок. 20 представителей. Характеризуются широким спектром антимикробного действия и способностью ингибировать b - лактамазы. Большинство карбапенамов-производные гипотетич. Оливановой к-ты [в ф-лe XVIII R=b-СН 3 СН(ОН), R' =HOCH2CH2, n=0]. Наиб. Активностью обладают тиенамицин [R=a-CH3CH(OH), R'=NH2CH2CH2, n=0], карпетимицин A[R=b-(CH3)2C(OH), R'=CH2=CHNHCOCH2, n=1], соединение PS-5 [R=a-CH3CH(OH), R'=CH3QO)CH2CH2, n=0].

Из оксапенамов наиб. Изучены клавулановая к-та (XIX), продуцируемая Streptomyces clavuligerus. Она обладает слабой антимикробной активностью, способна подавлять многие b-лактамазы. Применяется в сочетании с VIII (лек. Препарат аугментин). Моноциклич. Л. А. Включают прир. Нокардицины и моно-бактамы, а также синтетич. Азетидиноны, в первую очередь моносульфактамы. Хим. Стабильностью и антимикробной активностью характеризуются 2-азетидиноны с объемными электронодонорными заместителями при атоме N в b-лактамном цикле. Спектр антимикробного действия зависит гл. Обр. От заместителя в положении 3. Нокардицины (общая ф-ла XX) продуцируются No-cardia uniformis subsp. Tsuyamanensis. Подавляют грамотрицат. Бактерии. Включают 6 представителей, наиб.

Активный из к-рых нокардицин А [в ф-ле XX R=(Z)-NOH, R'=D-HOOCCH(NH2)CH2CH2]. Монобактамы (общая ф-ла XXI. R'=Н или ОСН 3) продуцируются бактериями родов Acetobacterium, Gluconobacterium, Chromobacterium, отдельными видами Pseudomonas. Эти антибиотики обладают сравнительно низкой активностью против грамотрицат. Бактерий, стабильны к b-лактамазам. Из синтетич. Монобактамов наиб. Интерес представляет получаемый из L-треонина азтреонам (XXII), к-рый отличается от природных высокой антибактериальной активностью. Моносульфактамы - синтетич. 2-азетидиноны (общая ф-ла XXIII. R=Н или СН 3). Их получают взаимод. Производных L-серина или L-треонина с аминогидрокси-D-аланином и послед. Циклизацией, О-сульфированием и N-ацилированием.

Наиб. Широким антибактериальным спектром характеризуется моносульфактам (XXIV). Лит. Итоги науки и техники, сер. Биологическая химия, т. 19, под ред. С. М. Навашина, М., 1983. Розенфельд Г. С., "Антибиотики и медицинская биотехнология", 1986, т. 31, №4, с. 302. Chemistry and biology of b-lactam antibiotics, ed. By R. B. Morin, M. German, v. 1-2, N.Y., 1982. Cimarusti C.M., Sykes R. В., "Med. Res. Rev.", 1984, v. 4, p. 1-24. Г. С. Розенфельд.

Значения в других словарях
-дикетонаты Металлов

, соед. Металлов с b-дикетоном в енольной форме. B-Дикетонаты (Д.) щелочных металлов - еноляты ф-лы I. Д. Металлов в степени окисления +2 и выше - хелатные соед. Общей ф-лы [Mn+ Ln], напр. Соед. II. Чем слабее выражены кислотные св-ва b-дикетона, тем более устойчив Д. Данного металла. Ниже рассматриваются св-ва хелатных Д. Д. - кристаллич. В-ва. Связь металл - лиганд в осн. Ионная. Легко летучи, раств. В орг. Р-рителях. При нагр. Выше ~ 250 °С разлагаются с образованием металла или его ок..

-капролактам

(гексагидро-2-азепинон, лактам e-аминокапроновой к-ты, 2-оксогексаметиленимин), мол. М. 113,16. Бесцв. Гигроскопич. Кристаллы, т. Пл. 68,8 °С, т. Кип. 262,5 °С. Плотн. При 70 °С 1,02 г/см 3. ND70 1,4790, nD20 (50%-ный водный р-р) 1,4795. V крит 339,5.10-6 м 3/моль, t крит 750 и 805,7 К, p крит47,62.105 Па. Температурный коэф. Объемного расширения 0,00104 К -1 (80 90 °С). С 0p при 60 и 70 °С соотв. 1,67 и 1,76 кДж/(кг. К). DH0 обр -269,63 кДж/моль, DH0 сгор - 3605,2 кДж/мо..

1, 1'-динафтил-8, 8'-дикарбоновая Кислота

(динакислота), мол. М. 342,35. Бесцв. Кристаллы. Т. Пл. 306-307 °С. Раств. В пиридине, этилацетате, плохо - в уксусной к-те, воде, не раств. В ацетоне, диэтиловом эфире, хлороформе. Динатриевая и диаммониевая соли хорошо раств. В воде. Для (+)- и (-)-форм [a]D20 соотв. + 198,1°. И Ч 185,5°. (1%-ный р-р в пиридине). Оптически активные формы превращаются в рацемат в пиридине при 100°С или под действием р-ра NaOH при 90 °С. Динатриевая соль Д. При взаимод. С диметилсульфатом п..

1, 10-фенантролин

(о-фенантролин), ф-ла I, мол. М. 180,2. Бесцв. Кристаллы. Т. Пл. 117 0C (т. Пл. Моногидрата 100-103 0C). Раств. В этаноле, хлороформе, ацетоне и к-тах, плохо раств. В воде (в 100 г H2O раств. 0,3 г Ф.) и диэтиловом эфире. Получают Ф. Взаимод. О-фенилендиамина с глицерином в присут. H2SO4 и As2O5. Ф- аналит. Реагент. Его используют для фотометрич. Определения Ре(II) (предел обнаружения 0,13-0,15 мкг/мл), с к-рым он образует раств. В воде соед. Красного цвета ф-лы II [при действии в р-ре на ..

Дополнительный поиск -лактамные Антибиотики -лактамные Антибиотики

Добавить комментарий
Комментарии
Комментариев пока нет

На нашем сайте Вы найдете значение "-лактамные Антибиотики" в словаре Химическая энциклопедия, подробное описание, примеры использования, словосочетания с выражением -лактамные Антибиотики, различные варианты толкований, скрытый смысл.

Первая буква "#". Общая длина 22 символа