Гепарин

(от греч. Hepar- печень), протеогликан соединительной ткани, обладающий антикоагулянтным и гиполипидемич. Действием. В молекуле нативного Г. Протяженные полисахаридные цепи присоединены к белковой цепи, структура к-рой полностью не выяснена. В узле углевод-белковой связи содержится фрагмент галактоза - галактоза-ксилоза, в к-ром ксилоза присоединена О-гликозидной связью к группе ОН остатка L-серина или L-треонина. Полисахаридные цепи молекулы Г. (см. Ф-лу) построены из чередующихся остатков D-глюкозамина и уроновой к-ты с 1 -> 4-связями между ними. Большинство остатков глюкозамина сульфатировано по аминогруппе и группе ОН в положении 6. Небольшая часть аминогрупп м. Б. Ацетилирована, а О-сульфатные группы могут отсутствовать или занимать положение 3.

Звенья уроновой к-ты представляют собой остатки L-идуроновой к-ты (гл. Обр. В виде 2-сульфата) или эпимерные по С 5 остатки -D-глюкуроновой к-ты. Биол. Активность Г. Обусловлена его углеводными цепями. При получении мед. Препарата Г. Осуществляется их отщепление от белковой части молекулы. Выделенный поли-сахарид довольно устойчив к кислотному гидролизу, однако в кислой среде легко десульфатируется (в первую очередь у атомов N) и теряет антикоагулянтные св-ва. Механизм действия Г. Обусловлен его способностью специфически связываться с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего по отношению к тромбину и др. Протеазам, участвующим в свертывании крови. Для такого связывания необходима вполне определенная комбинация моносахаридных звеньев на достаточно протяженных участках полисахарида.

Активному антикоагулянтному центру соответствует последовательность остатков 2-6, среди к-рых остатки 2, 3 и 4-минорные компоненты молекулы. Г. Вырабатывается в тканях специализированными (т. Наз. Тучными) клетками. Препарат Г. Получают из легких и печени рогатого скота в виде Na-соли (мол. М. 17-20 тыс.)-аморфного продукта, легко р-римого в воде. Количеств. Определение Г. Основано на измерении биол. Активности препарата или смещения р-ров нек-рых красителей (напр., азура А) в присут. Г.