Катехоламины

Группа биогенных аминов производных пирокатехина (катехола), осуществляющая регуляцию ф-ций эндокринных желез (надпочечники, щитовидная железа и др.) и передачу нервных импульсов. В первом случае К. Рассматривают как гормоны, во втором - как нейромедиаторы. Иногда к К. Относят их синтетич. Производные (см. Адреномиметические средства). К биогенным К. Относятся дофамин (ф-ла I. R = R' =Н), L-норадреналин(I. R=ОН, R'=Н) и L-адреналин(I. R=ОН, R'=СН 3). Осн. Ф-ция дофамина-стимуляция секреции соматотропина (гормона роста) и подавление секреции пролактина (гормона, стимулирующего рост молочных желез, лактацию и др.). Известно также стимулирующее влияние дофамина на гликогенолиз, уровень глюкозы в крови, диурез, кровоток в почках.

Нарушение синтеза дофамина в мозгу - причина возникновения болезни Паркинсона. Дофамин выделяется из пресинаптич. Окончаний и действует на постсинаптич. Рецепторы, к-рые либо активируют фермент адепилатцтлазу (рецепторы типа Д-1), либо оказывают на аденилатцик-лазу ингибирующее влияние и повышают уровень внутриклеточного Са 2+ в результате активации фосфоинозитидного обмена (гидролиза полифосфоинозитидов до диацил-глицерина и инозитолфосфатов) или открывания рецепторрегулируемых Са-каналов (рецепторы Д-2). Все биол. Эффекты дофамина связаны с его участием в регуляции фос-форилирования внутриклеточных белков. Биосинтез дофамина осуществляется из фенилаланина через тирозин (II) по схеме. Лимитирующая стадия - синтез дигидроксифенилаланина (ДОФА), к-рая катализируется ферментом тирозингидроксилазой.

Последняя активируется Са 2+, поэтому факторы, повышающие концентрацию Са 2+ в аксоплазме (часть цитоплазмы нейрона, входящая в состав аксона), ускоряют синтез дофамина. Стадия превращения ДОФА в дофамин катализируется декарбоксилазой ароматич. L-аминокислот. Дофамин накапливается гл. Обр. В разл. Отделах центр, нервной системы. В аксонах симпатич. Нервных волокон и в мозговом слое надпочечников дофамин - промежут. Метаболит. В этих тканях он при участии b-гидроксилазы гидроксилируется до L-норадреналина. Последний в мозговом слое надпочечников при участии фениламиноэтанол-N-метилтрансферазы и источника метильных групп S-аденозилметионина превращ. В L-адреналин. Нервные импульсы, идущие по симпатич. Волокнам, приводят к выбросу L-норадреналина из пресинаптич.

Мембраны этих волокон и рецепции нейромедиатора на постсинаптич. Мембране. В мозговом слое надпочечников секреция этих К. Вызывается путем возбуждения, приходящего по чревному нерву. При этом в кровь поступают преим. L-адреналин и малые кол-ва L-норадреналина. Рецепторы этих К. Есть практически во всех тканях человека и животных. L-Норадреналин взаимод. Преим. С a-, a L-адреналин - с a- и b-адренергич. Рецепторами. Через a-рецепторы (активируют фосфоинозитидный обмен) осуществляются вазоконстрикторные эффекты К. (приводят к сужению кровеносных сосудов), стимулируется гликогенолиз, секреция адренокортикотропина, инсулина, ренина и др. Физиологически активных в-в. Через b-рецепторы (активируют аденилатциклазу) К. Уменьшают периферич.

Сопротивление сосудов, стимулируют гликогенолиз, липолиз и белковый обмен, повышают частоту и силу сердечных сокращений. Активация синтеза К.-типичная р-ция на стресс (напр., у животных концентрация адреналина в крови под влиянием страха может возрастать в 100 раз за неск. С). Их роль заключается в мобилизации организма на осуществление активной мозговой и мышечной деятельности. Важнейшую роль К. Играют также в поддержании гомеостаза (постоянства состава внутр. Среды и устойчивости осн. Физиол. Ф-ций) и адаптации организма. Удаление К. Из синаптич. Щели происходит путем обратного захвата в пресинаптич. Окончания. Этот активный транспорт происходит с использованием энергии градиента Na+ на мембране. Часть К. Диффундирует из синапса в межклеточное пространство и затем поступает в кровь.

Инактивируются К. Путем окислит, дезаминирования, катализируемого катехол-О-метилтрансферазой. Метаболиты К. Удаляются из организма почками, поэтому их содержание в моче может указывать на активность симпатич. Нервной системы и мозгового слоя надпочечников. Нарушения в метаболизме, секреции и обратном захвате К.-причина мн. Патологич. Процессов. Препараты, воздействующие на обмен К. И их рецепцию (напр., пропранолол, ф-ла III), широко используют для лечения ряда заболеваний человека. Лит. Манухин Б. Н., Физиология адрснорсцепторов, М., 1968. Андреев С., Кобкова И., Роль катехоламинов в здоровом и больном организме, М., 1970. Ткачук В. А., Введение в молекулярную эндокринологию, М., 1983. Комиссаров И. В., Механизмы химической чувствительности синаптических мембран.

К., 1986, с. 79-91. В. А. Ткачук.