Нейропептиды

прир. Олигопептиды, образующиеся в центр. Или периферич. Нервной системе и регулирующие физиол. Ф-ции организма человека и животных. Большинство Н. Образуются в нервных клетках путем расщепления крупных молекул-предшественников по строго определенным связям. Таким образом из одной молекулы-предшественника, синтезируемой обычным путем в рибосо-мах, образуется целый набор Н., обладающих разнообразными св-вами. Напр., из полипептида пропиомеланокортина (ПОМК), состоящего из 265 аминокислотных остатков, образуются адренокoртикотропин (АКТГ), липотропин, меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и др. В свою очередь, нек-рые из этих Н. Образуют меньшие молекулы, действие к-рых может и количественно и качественно отличаться от действия исходных в-в.

Н. Регулируют практически все ф-ции центр. Нервной системы - болевую чувствительность, состояние сон-бодрствование, половое поведение, процессы фиксации информации и др. В частности, энкефалины и эндорфины (см. Опиоидные пептиды )играют важнейшую роль в системе болевых ощущений и участвуют в патогенезе нек-рых пси-хич. Расстройств. Кроме того, Н. Управляют вегетативными р-циями организма, регулируя т-ру тела, дыхание, артериальное давление, мышечный тонус и т. Д. Предполагают, что в организме существует совокупность пептидных регуляторов, обеспечивающая все необходимые оттенки модуляций процессов жизнедеятельности. Эта совокупность представляет собой систему, в к-рой изменение кол-ва любого пептида приводит к изменению активности других Н., а следовательно, к отдаленным по времени эффектам.

Именно это определяет исключит. Функцион. Динамичность Н. Н. Взаимодействуют с рецепторами, к-рые расположены на пов-сти клеток-мишеней. При этом начинает протекать ряд физ.-хим. Процессов в клеточной мембране, в цитоплазме клетки или в постсинаптич. Мембране нейронов. Н. Могут содержать в молекуле до 50 аминокислотных остатков, а размер активного центра, необходимого для взаимод. С рецептором, не превышает обычно 4-5 аминокислотных остатков. Остальные участки Н. Выполняют дополнит. Ф-ции, напр. Обеспечивают устойчивость к действию протеолитич. Ферментов (период полураспада Н. Колеблется от неск. Секунд до минут). Были предприняты попытки найти корреляцию между биол. И хим. Св-вами Н. Для большинства этих в-в предложены "биологически активные конформации", обладая к-рыми пептид предпочтительно вступает во взаимод.

С рецептором. На основе конформац. Моделей вырабатываются принципы направленного синтеза эффективных аналогов Н., устойчивых к действию протеаз организма и обладающих известными побочными эффектами. Такие в-ва необходимы для применения в клинич. Практике. Получены сотни аналогов Н., нек-рые из к-рых наряду с Н. Нашли применение в медицине. Так, тиролиберин и его производные стимулируют дыхание, обладают антидепрессантным и противошо-ковым действием. Аналоги лейцин-энкефалина ТуrЧGlyЧGlyЧPheЧLeu (обозначения аминокислотных остатков см. В ст. Аминокислоты )имеют выраженный противоязвен-ный эффект. Аналоги АКТГ 4-10 (т. Е. Н., строение к-рых идентично фрагменту молекулы АКТГ от четвертого до десятого аминокислотного остатка) действуют как ноотроп-ные препараты.

Соматостатин и его аналоги, обладающие специфич. И пролонгированным действием, активны при лечении акромегалии (гигантизма) и нек-рых форм диабета. Антистрессовым эффектом обладают пептид дельта-сна ТrрЧAlaЧGlyЧGlyЧAspЧAlaЧSerЧGlyЧGly, тафцин ThrЧLysЧProЧArg и их аналоги. Тафцин и Н. Тимуса-тимпоэтин-Н и тимозин-a (см. Гормоны тимуса), а также люлиберин GluЧHisЧТrрЧSerЧТуrЧGluЧLeuЧArgЧProЧGlyЧNH2 и его аналоги тормозят развитие злокачественных новообразований. Фрагмент АКТГ 1-24 обладает практически полной активностью АКТГ и выпускается пром-стью как лек. Ср-во под названием "синактен". Среди аналогов эндорфинов обнаружены пептиды с сильным и длительным анальгетич. Эффектом. Иногда одновременно с Н. Применяют пептиды-ингибиторы протеаз, позволяющие значительно повышать продолжительность действия Н.

Термин "Н." ввел в 1969 голл. Исследователь Д. Де Вид. Большой вклад в изучение Н. Внесли Р. Гиймен (Гиллемен) и Э. Шалли. В частности, они показали, что гипоталамус регулирует активность гипофиза путем выделения ничтожных кол-в пептидов (рилизинг-факторов), а также определили последовательность аминокислотных остатков в нек-рых гормонах гипоталамуса ( окситоцине, вазопрессине )и осуществили их лаб. Синтез. Лит. Ашмарин И. П., в кн. Фармакология нейропептидов, под ред. А. В. Вальдмана, М. 1983. Клуша В. Е., Пептиды - регуляторы функций мозга, Рига, 1984. Папсуевич О. С., ЧипенсГ. И., Михаил ова С. В., Нейрогипо-физарные гормоны, Рига, 1986. Климов П. К., Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы, Л., 1986.

De Wied D., Jolles J., "Physiol. Rev.", 1982, v. 62, №3, p. 976-1059. Kri-eger D.T., Brain peptides, N.Y., 1983. А. А. Каменский, .