Иммунокорригирующие средства

(иммун[итет] (Иммунитет) + corrigere исправлять, улучшать. Синоним. Иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства)лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма. Среди И. С. Различают иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) и иммуностимуляторы. Выделение указанных подгрупп в известной мере условно, т.к. В определенных условиях иммуносупрессоры могут стимулировать, а иммуностимуляторы угнетать иммунные реакции организма. В качестве иммуносупрессоров используют азатиоприн, препараты глюкокортикоидов (преднизон, преднизолон и др.), многие препараты из группы противоопухолевых средств (Противоопухолевые средства) (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, розевин и др.), некоторые Антибиотики (адриамицин, циклоспорин А и др.), обладающие выраженной иммунодепрессивной активностью.

К иммуностимуляторам относят синтетический препарат левамизол, препараты, получаемые из вилочковой железы (тималин, тактивин), а также препараты, содержащие липополисахариды микробного происхождения (например, пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Иммуностимулирующей активностью обладают Интерфероны. Иммуносупрессоры угнетают иммунные реакции организма главным образом за счет подавления пролиферации иммунокомпетентных клеток, и прежде всего лимфоцитов. Это обусловлено тем, что препараты данной подгруппы И. С. Оказывают цитостатическое действие, т.е. Обладают способностью подавлять деление клеток (особенно быстро пролиферирующих и в т.ч. Лимфоцитов) на отдельных или всех фазах клеточного цикла развития. В зависимости от особенностей действия на клеточный цикл развития среди иммуносупрессоров различают фазоспецифичные, циклоспецифичные и циклонеспецифичные препараты.

Фазоспецифичные (S-фазоспецифичные) препараты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат и др.) блокируют деление лимфоцитов и других клеток в фазе синтеза ДНК. Эти препараты наиболее эффективны в период максимальной пролиферации иммунокомпетентных клеток, т.е. На 1—2-й день после иммунизации. Молекулярные механизмы действия таких препаратов заключаются в нарушении синтеза нуклеотидов, угнетении полимеризации РНК и ДНК, в образовании «дефектных» (нестабильных) молекул ДНК. Циклоспецифичные препараты (миелосан, адриамицин и др.) угнетают пролиферацию лимфоцитов на всех фазах клеточного цикла. Наибольшее подавление иммунных реакций наблюдается при введении этих препаратов за 1—2 дня до иммунизации. Молекулярные механизмы их действия заключаются в алкилировании (присоединении углеводородных радикалов) различных метаболитов клетки, особенно ДНК, а также а интеркаляции (встраивании) в ДНК и предупреждении активации генома клетки, необходимой для ее пролиферации.

Циклонеспецифичные препараты (циклофосфан) оказывают цитостатическое и цитоцидное действие, т.е. Не только тормозят деление пролиферирующих клеток, но и угнетают жизнедеятельность покоящихся (непролиферирующих) лимфоцитов. В связи с этим такие препараты угнетают иммунные реакции при их введении как до, так и после контакта с антигеном. По молекулярным механизмам действия циклофосфан идентичен миелосану и другим циклоспецифичным препаратам, обладающим способностью алкилировать ДНК. Иммунодепрессивное действие циклоспорина А обусловлено способностью этого препарата блокировать активацию иммунокомпетентных клеток под влиянием антигена, что препятствует их пролиферации. Отчасти это может быть связано с тем, что циклоспорин А угнетает синтез Т-хелперами интерлейкина-2 и препятствует экспрессии чувствительных к интерлейкину-2 рецепторов на мембранах эффекторных лимфоцитов (Т-киллеров, естественных киллеров, В-лимфоцитов).

Кроме циклоспорина А продукцию интерлейкинов нарушают препараты глюкокортикоидов, циклофосфан и другие иммуносупрессоры. Иммуносупрессоры применяют с целью подавления иммунных реакций организма при трансплантации органов и тканей (пересадке аллогенного сердца, почек и др.), для предупреждения развития реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке аллогенного костного мозга и лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, аутоиммунных гемолитических анемий, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита и др.). Тактика клинического применения иммуносупрессоров сводится к длительному комбинированному назначению нескольких препаратов. Критериями эффективности лечения являются клинические данные и результаты лабораторных исследований иммунного статуса больных (содержание иммуноглобулинов, общее количество Т- и В-лимфоцитов, реакция бластотрансформации и др.).

Наиболее типичным проявлением побочного действия большинства иммуносупрессивных препаратов являются осложнения, обусловленные поражением быстро пролиферирующих тканей, например эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетение костномозгового кроветворения. Циклоспорин А обладает высокой нефротоксичностью и в связи с этим может вызывать нарушения функции почек. При применении глюкокортикоидов возникают свойственные препаратам данной группы осложнения — нарушения углеводного (гипергликемия). Водно-солевого (задержка натрия и воды в организме, гипокалиемия), жирового обмена и др. Характерная особенность иммуностимуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунной системы.

Нормальный иммунологический потенциал организма они не повышают. Основной эффект иммуностимуляторов состоит в увеличении числа Т- и В-лимфоцитов, а также числа клеток моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. Кроме того, повышается функциональная активность этих клеток (увеличивается экспрессия чувствительных к интерлейкинам рецепторов на мембранах, усиливается синтез РНК и белка). Молекулярные механизмы действия большинства иммуностимуляторов неизвестны. Установлено лишь, что под влиянием некоторых иммуностимулирующих препаратов (тималина, тактивина) повышается синтез интерлейкина-1, интерлейкина-2 и интерлейкина-4, при участии которых происходит процесс кооперации клеток иммунной системы. Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), по-видимому, оказывают опосредованное неспецифическое влияние на иммунитет.

Применяют иммуностимуляторы главным образом при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях, в т.ч. При злокачественных новообразованиях, лучевой болезни, хронических, вялотекущих инфекциях и др. Побочные эффекты иммуностимуляторов имеют специфический для отдельных препаратов характер. Основные И. С., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся в таблице.Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунокорригирующих средств------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| Название препарата, | Способы применения, дозы | Показания  | Противопоказания | Побочные эффекты, осложнения, | Форма выпуска, условия || синонимы | | | | предосторожности | хранения ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| 1 | 2 | 3  | 4 | 5  | 6 ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Иммунодепрессивные средства  ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Азатиоприн, Azathioprinum | Внутрь при аллотрансплантации органов за | Для подавления реакций тканевой  | Угнетение гемопоэза, лейкопения | Тошнота, рвота, потеря аппетита, | Таблетки по 0,05 г.

|| (синоним имуран и др.)  | 1—7 дней до операции в суточной дозе  | несовместимости при пересадке  | (3․109/л), тяжелые заболевания печени | лейкопения; при длительном | Хранение: способ А; в || | 0,004 г/кг, после операции — в той же дозе  | органов и тканей, аутоиммунные | | применении препарата возможно | защищенном от света месте || | в течение 1—2 мес., затем по 0,002— | заболевания (ревматоидный артрит, | | развитие токсического гепатита. | || | 0,003 г/кг. При необходимости суточную | системная красная волчанка,  | | Лечение проводят под тщательным | || | дозу увеличивают до 0,004 г/кг. Суточную | неспецифический язвенный колит, | | гематологическим контролем | || | дозу дают в 2—3 приема. При | хронический гепатит и др.), псориаз  | | | || | аутоиммунных заболеваниях — по | | | | || | 0,0015—0,002 г/кг, в тяжелых случаях —  | | | | || | по 0,2—0,25 г в сутки (в 2—4 приема). При | | | | || | псориазе — по 0,05 г 3 раза в день в  | | | | || | течение 14—48 дней | | | | ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Меркаптопурин  | См. Противоопухолевые средства ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Метотрексат  | См. Противоопухолевые средства ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Преднизолон | См. Кортикостероидные гормоны ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Хлорбутин | См. Противоопухолевые средства ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Циклофосфан | См. Противоопухолевые средства ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Иммуностимулирующие средства  ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Левамизол, Levamisolum | Внутрь взрослым по 0,15 г ежедневно или  | Первичные и вторичные | В случае, если через 10 ч после | При длительном применении  | Таблетки по 0,05 и 0,15 г.

|| (синоним декарис) | прерывистыми курсами по 3 последующих  | иммунодефицитные состояния, в т.ч. при | первого приема в дозе 0,15 г число | возможны: головная боль,  | Хранение: список Б || | дня в неделю, иногда по 0,15 г через день | ревматоидном артрите, хронических и | лейкоцитов уменьшится ниже 3․109 л | нарушения сна, лихорадка, | || | | рецидивирующих инфекциях, | или при снижении количества | изменения вкусовых ощущений, | || | | злокачественных опухолях и др. | нейтрофилов до 1․109/л | диспептические расстройства,  | || | | | | обонятельные галлюцинации, | || | | | | аллергические реакции, | || | | | | агранулоцитоз. Лечение проводят | || | | | | под гематологическим контролем  | ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Пирогенал Pyrogenalum | Внутримышечно взрослым в начале | Первичные и вторичные | Острые лихорадочные заболевания,  | Повышение температуры тела, | Ампулы по 1 мл,  || | лечения по 25—50 МПД (минимальных | иммунодефицитные состояния, для | беременность | озноб, рвота, головная боль, боли в | содержащие по 100; 250.

 || | пирогенных доз) 1 раз в сутки через день  | стимуляции восстановительных | | пояснице | 500 и 1000 МПД препарата. || | или через 2—3 дня. Дозы постепенно | процессов после заболеваний | | | Хранение: в защищенном от || | увеличивают. Максимальная разовая доза | центральной и периферической нервной | | | света месте при t° от 2 до  || | для взрослых 1000 МПД. Курс лечения | системы, для рассасывания спаек, | | | 10° || | 10—30 инъекций. Детям, лицам старше 60 | рубцов, в комплексной терапии | | | || | лет, больным сахарным диабетом и | инфекционных болезней, эпидидимиты, | | | || | гипертонической болезнью препарат | простатиты, дерматозы, хронические  | | | || | вводят в уменьшенных дозах. Суточная  | воспалительные заболевания женских | | | || | доза для детей не должна превышать | половых органов | | | || | 250—500 МПД | | | | ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Продигиозан,  | Внутримышечно взрослым по 0,5—0,6 мл   | Первичные и вторичные | Заболевания ц.н.с., острая | Через 2—3 ч после инъекции | Ампулы по 1 мл 0,005%  || Prodigiosanum | 0,005% раствора 1 раз в день через | иммунодефицитные состояния, | коронарная недостаточность, | препарата возможны повышение  | раствора. Хранение: в || | каждые 4—7 дней. На курс лечения — 3—6 | хронические воспалительные процессы, | инфаркт миокарда | температуры тела, головная боль, | защищенном от света месте || | инъекций. Детям — по 0,2—0,4 мл 0,005% | вяло заживающие раны, для повышения | | боли в суставах, общая слабость | при t° от 4 до 8°  || | раствора. Перед лечением определяют | эффективности антибиотикотерапии | | | || | чувствительность к препарату, вводя  | | | | || | взрослым 0,3 мл. а детям 0,2 мл 0,005% | | | | || | раствора | | | | ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Тактивин, Tactivinum | Подкожно взрослым по мл 0,01% раствора  | Первичные и вторичные | Атоническая форма бронхиальной  | Побочные эффекты не установлены | Во флаконах по 1 мл 0,01% || (синоним Т-акти-вин) | (или из расчета по 1—2 мкг/кг) 1 раз в | иммунодефицитные состояния с  | астмы, беременность | | раствора. Хранение: в || | сутки (перед сном) ежедневно в течение | преимущественным поражением Т-  | | | защищенном от света месте || | 5—14 дней. При необходимости курс | системы иммунитета, в т.ч. при гнойных, | | | при t° от 2 до 7°  || | лечения повторяют. Иногда препарат | инфекционных и септических  | | | || | назначают вначале в течение 5—6 дней, | заболеваниях, лимфопролиферативных | | | || | затем 1 раз в 7—10 дней. При рассеянном | процессах (лимфогранулематоз, | | | || | склерозе вначале вводят ежедневно в | лимфолейкоз), рассеянном склерозе,  | | | || | течение 5 дней, затем 1 раз в 5—14 дней | туберкулезе, псориазе, рецидивирующем | | | || | (в течение 1—3 лет). При рецидивирующем | офтальмогерпесе и др.

| | | || | офтальмогерпесе вводят по 0,1 мл 0,01% | | | | || | раствора через 1 день в течение 2 нед.  | | | | || | Курс лечения повторяют через 4—6 мес. | | | | ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Тималин, Taymalinum | Внутримышечно взрослым по 0,005—0,02 | Первичные и вторичные | Противопоказания к применению | Побочные эффекты не установлены.  | Во флаконах по 0,01 г.  || (синоним тимарин4) | г, детям до 1 года — по 0,001 г, 1—3 лет | иммунодефицитные состояния (в т.ч. при | препарата неизвестны | В процессе внутримышечного | Хранение: в сухом, || | — по 0,001—0,02 г, 4—6 лет — по 0,002—  | острых и хрон. гнойно-воспалительных | | введения необходимо избегать | защищенном от света месте || | 0,003 г, 7—14 лет — по 0,003—0,005 г 1 | заболеваниях, вирусных и бактериальных  | | попадания взвеси препарата в | при t° не выше 20° || | раз в сутки в течение 3—10 дней.

| инфекциях), для стимуляции  | | кровеносные сосуды  | || | Повторные курсы лечения при | регенераторных процессов (при | | | || | необходимости проводят через 1—6 мес. В | переломах костей, ожогах, отморожениях, | | | || | целях профилактики препарат вводят  | трофических язвах, язвенной болезни | | | || | внутримышечно ежедневно взрослым по | желудка и двенадцатиперстной кишки, | | | || | 0,005—0,01 г, детям — по 0,001—0,005 г в | лучевых поражениях), терапия  | | | || | течение 3—5 дней. Перед употреблением | бронхиальной астмы, рассеянного | | | || | препарат растворяют в 1—2 мл  | склероза и профилактика инфекционных  | | | || | изотонического раствора натрия хлорида  | осложнений в послеоперационном | | | || | | периоде, в процессе лучевой терапии или  | | | || | | химиотерапии | | | ||-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Библиогр.

Петров Ф.В. Иммунология, с. 385, 1987..