Паратгормон

(паратирин. Паратиреоидный гормон), полипептидный гормон, вырабатываемый специализир. Клетками околощитовидных (паращитовидных) желез животных и человека. Молекула П. (мол. М. Ок. 9500) содержит 84 аминокислотных остатка, образующих одну полипеп-тидную цепь. Известна первичная структура П. Человека и нек-рых видов животных. Видовые различия в строении молекул ограничиваются неск. Аминокислотными остатками. Для реализации биол. Эффектов, присущих П., наличие всей его полипептидной цепи необязательно. Осуществлен хим. Синтез фрагмента 1-34 П. Человека и животных, в значит. Степени сохраняющего биол. Активность прир. Гормона. Небольшую биол. Активность П. Проявляет его фрагмент 1 -29. Однако фрагмент 1 -20 неактивен. Укорочение фрагмента 1-34 с N-конца всего на один аминокислотный остаток приводит к его инактивации.

В полипептидной цепи П. Имеется по крайней мере два разл. Участка, определяющих антигенные св-ва его молекулы. Один из них совпадает с N-концевым участком - носителем биол. Активности (фрагмент 1-29), другой-с С-концевым фрагментом 53-84. В процессе биосинтеза П. В результате специфич. Про-теолиза от N-конца его предшественника отщепляется пеп-тид, состоящий из 25 аминокислотных остатков (сигнальный пептид). Образовавшийся промежут. Продукт - пропаратгор-мон - малоактивен. После отщепления N-концевого гекса-пептида он превращается в П. Секреция П. Паращитовид-ными железами регулируется Ca2+, находящимся в плазме крови. Повышение концентрации Ca2+ понижает секрецию гормона, понижение - усиливает. П.-один из важнейших регуляторов обмена кальция и фосфора в организме высших животных и человека.

Введение П. В организм приводит к быстрому повышению уровня Ca2+ и понижению уровня неорг. Фосфата в крови. Действие П. Направлено гл. Обр. На скелет и почки. В костях П. Активирует резорбтивные процессы, вызывает деминерали-зацию костной ткани. В почках П. Существенно уменьшает реабсорбцию фосфата в почечных канальцах, а также стимулирует образование в этой ткани метаболита витамина D -1,25-дигидроксихолекальциферола, способного значительно увеличивать всасывание Ca2+ из кишечника. В механизме действия П. (как и мн. Др. Пептидно-белко-вых гормонов) на его начальном этапе принимают участие специфич. Рецептор плазматич. Мембраны клетки-мишени, аденилатциклаза, циклич. Аденозинмонофосфат (цАМФ) и протеинкиназа. Активация аденилатциклазы (при воздействии П.

На рецептор) приводит к образованию внутри клеток цАМФ, к-рый активирует фермент протеинкиназу, осуществляющую фосфорилирование функционально важ-ных белков, и таким образом "запускает" ряд биохим. Р-ций, обусловливающих в конечном счете физиол. Эффект гормона. Препараты П. Получают путем выделения из паращитовидных желез животных, а также хим. Синтезом биологически активного N-концевого фрагмента. Применяют для лечения заболеваний, связанных с недостаточностью ф-ции паращитовидных желез. Лит. Биохимия гормонов и гормональной регуляции, M., 1976, с. 126-44. "Recent Progress in Hormone Research", 1983, v. 39, p. 181-209. А. А. Булатов.