Интерфероны

(от лат. Inter - взаимно, между собой и ferio - ударяю, поражаю), видоспецифич. Белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие индукторов (обычно вирусы, двухцепочечные вирусные РНК или митогены). Лейкоцитарный И. (a-И.) - смесь белков, продуцируемых лейкоцитами при воздействии на них вирусов. Позвоночные животные имеют неск. Генов, кодирующих разл. A-И. Известна первичная структура ок. 20 a-И. Человека, определенная из последовательности нуклеотидов соответствующих генов и, частично, анализом самих И. Их относит. Содержание в смеси зависит от типа продуцирующих клеток и от типа индуктора. Мол. М. A-И. Колеблется от 18 тыс. До 25 тыс., рI от 5,5 до 7,5. Кислотоустойчивы - не теряют своей активности при рН 2.

Большинство известных И. Этой группы - негликозилир. Белки, имеющие приблизительно 80%-ную гомологию и не содержащие потенциального участка гликозилирования. Гликозилиропаны только нек-рые a-И., выделенные из опухолевых лейкоцитов (углеводная компонента содержит остатки глюкозамина и галактозамина). Синтезируются a-И. В виде предшественников, от к-рых затем отщепляются сигнальные пептиды, содержащие 23 аминокислотных остатка (человек, мышь), с образованием зрелых И., содержащих 166-165 (человек) или 166-167 (мышь) аминокислотных остатков. Наиб. Распространенные a-И. Человека - a2 -И. (А-И.), a1 -И. (D-И.) и a3 -И. (F-И.). Они содержат на N-конце остаток цистеина, к-рый участвует в образовании одного из двух имеющихся в молекуле дисульфидных мостиков.

Наличие этих мостиков важно для биол. Активности, к-рая теряется при действии на такие И. Восстановителей (напр., 2-меркаптоэтанола). A-И. Не теряют биол. Активности при действии на них ионогенных ПАВ, напр. Na-соли дедецилсульфата. От С-конца этих И. Может отщепляться пептид, состоящий из неск. Аминокислотных остатков. A-И. Обладают широким спектром биол. Действия. Наиб. Изучена их антивирусная, иммунорегуляторная и антиопухолевая активности. Фибробластный И. (b-И.) - один или неск. Гликопротеинов, синтезируемых фибробластами (клетки, способные синтезировать волокнистые структуры соединит. Ткани) при воздействии на них двухспиралъной РНК. Мол. М. 20 тыс., белковая часть b-И. Человека состоит из 166 аминокислотных остатков и содержит участок гликозилирования (Asn-Glu-Thr.

Букв. Обозначения см. В ст. Аминокислоты). Имеется приблизительно 30%-ная гомология в первичных структурах a- и b-И. Стабилен в кислотной среде при рН р-ра вплоть до 2,0. Фибробласты человека синтезируют полипептидную цепь b-И. В виде предшественников, от к-рых затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, с образованием зрелых И. По своему биол. Действию сходен с a-И. Взаимод. С теми же клеточными рецепторами. Иммунный И. (g-И.) - простой белок или гликопротеины, синтезируемые Т-лимфоцитами при воздействии на них митогенов (стафилококкового энтеротоксина, нек-рых лектинов и др.). Белковая часть g-И. Состоит из 143 аминокислотных остатков и имеет два потенциальных участка гликозилирования.

В отличие от a- и b-И. Он теряет свою активность при рН 2,0 и имеет р/ в области 8,6-8,7. Прир. G-И. Представлен тремя белками. С мол. М. 15 тыс. (негликозилирован), 20 тыс. (гликозилирован по одному из участков) и 25 тыс. (гликозилирован по обоим участкам). От С-конца g-И. Может отщепляться разное кол-во аминокислотных остатков, что делает его гетерогенным. После отщепления сигнального пептида у g-И. Образуется блокированный N-конец (не содержит своб. Группы NH2) в виде пироглютаматного остатка. G-И. Действует на др. Клеточные рецепторы нежели a- и b-И. И отличается от последних менее выраженной антивирусной и более выраженными иммунорегуляторной и антиопухолевой активностями. Т-Лимфоциты человека синтезируют полипептидную цепь g-И.

Также в виде предшественника, от к-рого затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 23 аминокислотных остатков с образованием зрелого И. В настоящее время И. Получают из прир. Источников или методами генной инженерии. Человеческий лейкоцитарный И. Используют для лечения острого лейкоза, волосато-клеточной лейкемии, а также для профилактики и лечения гриппа и др. Вирусных респираторных заболеваний. Лит. Овчинников Ю. А. [и др.], "Молекулярная биология", 1984, т. 18, в. 1, с. 48-69. Pestka S., "Arch. Biochcm. And Biophys.", 1983, v. 221,№ 1, p. 1-37. Shaw G. D. [a.o.], "Nucleic Acids Research", 1983, v. 11, p. 556-73. Labdon J. E. [a.o.], "Arch. Biochem. And Biophys.", 1984, v. 232, № 1, p. 422-26. Rinderknecht E., O'Connor B. H., Rodriguez H., "J. Biol.

Chem.", 1984, v. 259, № 11, p. 6790-97. Lemson P. J., Van der Korput J. A. G.M., Trapman J., "J. Of. General Virology", 1984, v. 65, № 8, p. 1365-72. С. Л. Царев. .