Лейкотриены

(LT), производные полиеновых к-т, содержащие в молекуле три сопряженные двойные связи, а также (наряду с др. Заместителями) гидроксигруппу в положении 5 или эпоксигруппу в положении 5,6. Выполняют ф-ции прир. Биорегуляторов. Известно 6 типов Л. - А, В, С, D, Е и F (см. Ф-лы I-III, Glu - остаток глутаминовой к-ты, Gly - глицина). Внутри каждого типа различают три серии Л., отличающиеся числом двойных связей (обозначают цифрами 3,4, 5 или 6 в ниж. Индексе - в зависимости от числа двойных связей). Большинство Л. - нестабильные соед., и, как правило, их можно охарактеризовать только в виде производных. Так, для метилового эфира LTA4 т. Пл. 28-32 °С, [a]D20 -27°. (гексан). Все Л. Имеют характерный УФ спектр с тремя максимумами поглощения, напр.

Для спектра LTB4 в метаноле l макс 260 (e 3,8.104), 270,5 (e 5,0.104) и 281 нм (e 3,9.104), для LTC4 l макс 270 (e 3,2.104), 280 (с 4,0.104) и 290 нм (e 3,1.104) В организме животных обнаружены структурные изомеры Л. - т. Наз. Липотриeны (см., напр., ф-лу IV). В отличие от Л. Они содержат гидроксигруппу в положении 15 или эпоксигруппу в положении 14, 15. Принципиально новый класс метаболитов эйкозаполиеновых к-т, родственных Л., - липоксины, имеющие в молекуле 4 сопряженные двойные связи и 3 гидроксигруппы (V-VI). Серосодержащиe (пептидные) Л. (LTC4 и др.) образуются в разл. Нормальных и трансформированных клетках млекопитающих (лейкоцитах, моноцитах, макрофагах, в базофилах крыс, больных лейкемией и др.). Более широко распространены Л.

Типов А и В. Они найдены не только у животных, но и в нек-рых растениях, напр. Картофеле. Л. Не накапливаются в тканях, а синтезируются в ответ на определенные стимулы. Они участвуют в воспалит. Р-циях и являются медиаторами анафилаксии (аллергической р-ции немедленного типа, развивающейся в ответ на присутствие аллергена). Для пептидных Л. Более характерно миотропное действие (сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, паренхимы легких, кровеносных сосудов). LTB4 проявляет выраженное лейкотропное действие - вызывает агрегацию, хемотаксис (направленное движение) и хемокинезис (повышение подвижности) лейкоцитов - и является активным ионофором для Са 2+. Установлено, что в ряде случаев физиол.

Действие Л. Опосредовано их взаимодействием со специфич. Рецепторами. Липоксины стимулируют хемотаксис лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов. Биосинтез Л., липотриенов и липоксинов осуществляется через промежут. Реакционноспособные гидропероксиды (соотв. Через 5- или 15-гидропероксиэйкозаполиеновые и 5,15-дигидропероксиэйкозаполиеновые к-ты), к-рые образуются в результате окисления эйкозаполиеновых к-т при участии 5- или (и) 15-лилооксигеназ. Моногидропероксиэйкозаполиеновые к-ты далее превращаются в нестабильный эпоксид типа А, из к-рого образуются Л. Др. Типов. Осн. Путь катаболизма Л. - их w-окисление с образованием 20-гидрокси- и 20-нор-19-карбоксипроизводных. В лаб. Условиях Л. Получают из полиеновых к-т с использованием ферментативных р-ций или синтезируют с помощью р-ции Виттига, осуществляя конденсацию углеводородного и карбоксилсодержащего фрагментов.

Для количеств. Определения Л. Обычно используют высокоэффективную жидкостную хроматографию и радиоиммунный анализ (используются меченные радиоактивными атомами антигены). Вследствие важной роли Л. В патогенезе таких заболеваний, как бронхиальная астма, проводится интенсивный поиск лек. Ср-в, блокирующих биосинтез Л. Или их рецепторов. Лит. Будницкая Е, В., "Успехи биологической химии", 1985, т. 26, с. 269-77. Евстигнеева Р. П. Мягкова Г. И. "Успехи химии". 1986. Т. 55. В. 5. С. 843-78. Современные направления в органическом синтезе, пер. С англ., М. 1986, с. 12-28. Leukotrienes and other lipoxygenase products, ed. By P. Samuelsson, R. Paoletti, N. Y. 1982. Schewc Т., Rapoport S. M., Kuhn H., в сб. Advances in enzymology and related areas of molecular biology, v.

58. 1986, p. 191-272. Kuhn H. [a. O.], "Europ. J. Biochem.". 1987, v. 169, №3, p. 593-601. В. В. Безуглов. В. 3. Ланкин..