Оксипиридины

(гидроксипиридины, пиридинолы), производные пиридина общей ф-лы C5H4_nN(OH)n. Наиб. Значение имеют моногидроксипиридины (см. Ф-лу). Бесцв. Кристаллы. Легко раств. В этаноле, ацетоне, умеренно - в воде, ограниченно-в диэтиловом эфире, бензоле, лигроине. В зависимости от положения группы ОН различают 2-, 3- и 4-О. (соотв. -, - и -изомеры. Мол. М. 95,1). Для 2-О. Т. Пл. 106-107 °С, т. Кип. 280-281 °С. Для 3-О. Т. Пл. 129-130°С. Для 4-О. Т. Пл. 150-151 °С, т. Кип. Ок. 350 °С. О.-слабые основания ( р К а > для 2-, 3- и 4-О. Соотв. 0,8, 5,2 и 3,3) и слабые к-ты (для 3-О. Р К а >8,72, для 4-О. ~ 11). Образуют соли с к-тами и щелочами (т. Наз. Пиридоляты). Все три моногидроксипиридина способны к прототропной таутомерии. Так, в водном р-ре 2- и 4-О. Находятся преим.

В кетоформах, наз. Пиридонами. Их соли имеют гидроксипи-ридиновую структуру. Для 3-О. В водном р-ре характерно наличие нейтральной (Н) и биполярной (Б) форм в соотношении 1:1. В зависимости от рН среды он может также существовать в анионной (А) и катионной (К) формах. Все моногидроксипиридины с водными р-рами FeCl3 дают типичное для фенолов пурпурное окрашивание (у 2- и 4-О. Цвет менее интенсивен, чем у 3-О.). 2-О. Обладают флуоресценцией во всех формах, 3-О.-в формах К, Б и А. Алкилирование 3-О. Может протекать по атому N или по атому О. Так, под действием СН 3I или (CH3)2SO4 3-О. Образует N-метил-3-гидроксипиридиниевые соли, под действием диазометана в р-ре трет -бутанола-3-метоксипири-дин. При ацилировании 3-О.

Образует только О-ацилпроиз-водные. 3-О. Проявляет св-ва, характерные для фенолов (реагирует с СН 2 О, вступает в р-цию Манниха, сочетается с солями диазония с образованием азокрасителей), напр. З-О. Бромируется и нитруется легко, сульфируется в жестких условиях. Наиб. Реакционноспособно положение 2, наименее-4. В отличие от фенола 3-О. Не вступает в р-ции ацилирования и алкилирования по Фриделю-Крафтсу. 2- и 4-О. При алкилировании алкилгалогенидами или этиленоксидом превращ. В N-алкилипиридоны, при действии диазометана соотв. В 2-метоксипиридин и смесь 4-мет-оксипиридина с N-метил-4-пиридоном, напр. Электроф. Замещение 2- и 4-О. Протекает по положениям 3 и 5. 2-О. Аминометилируется с образованием N-замещенных оснований Манниха.

4-О. В эту р-цию не вступает. Гидрокси-метилирование 2-О., не замещенных по атому N, происходит по атому N, замещенных-в ядро. 2-О. Обычно получают диазотированием 2-аминопириди-на или гидроксилированием пиридина (пропусканием паров пиридина над КОН при 300-320 °С), 3-О.- сплавлением пиридин-3-сульфокислоты с КОН (170°С, 1-2 ч) или из 3-ами-нопиридина. Производные З-О. М. Б. Получены перегруппировкой 2-ацилфуранов при нагр. С водным или спиртовым р-ром аммиака. 4-О. Получают обычно гидролизом 4-пиридиниопириди-нийдихлорида. Известны все шесть изомерных дигидроксипириди-нов с мол. М. 111,10. Для 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- и 3,5-дигидроксипиридинов т. Пл. Соотв. 252-255, 271,5-272,5, 248, 203,5-204, 240-241, 252-253 °С (с разл.).

Все дигидрок-сипиридины - кристаллич. В-ва. Трудно раств. В воде и орг. Р-рителях (кроме этанола). Окисляются при длит. Стоянии на воздухе (наименее устойчив 2,5-дигидроксипиридин). Дают с р-ром FeCl3, а также с р-ром фосфорномолибденовой и фосфорновольфрамовой к-т (реактив Фолина-Дениса) цветные р-ции. В водном р-ре находятся в пиридонной форме. Дигидроксипиридины легко вступают в р-ции электроф. Замещения (нитрование, галогенирование, азосочетание, аминометилирование), в т. Ч. Подвергаются нитрозирова-нию, к-рое не наблюдается для 2- и 3-О., напр. Основные ориентанты замещения в 2,3- и 3,4-изомерах - -гидроксигруппы. Дигидроксипиридины м. Б. Получены гидроксилированием моногидроксипиридинов, а также из их амино-, галогено- и алкоксипроизводных.

Известны также все изомерные тригидроксипириди-ны с мол. М. 127,10 (напр., 2,4,6-тригидроксипиридин с т. Пл. Ок. 230 °С). Многие производные О. Находят применение в медицине. Бромид пиридогистамина [3-(диметилкарбамоилокси)-1-метилпиридинийбромид] - антихолинэстеразное ср-во. 3-О. -структурный фрагмент витамина группы В 6. Эмоксипин (гидрохлорид 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина) - водорастворимый антиоксидант-мембранопротектор - применяется в офтальмологии, неврологии и психиатрии. 5-иод- и N-ацетил-5-иод-2-пиридоны - рентгеноконтрастные препараты. К производным 2-О. Относится алкалоид рицин. К N-аминокислотным производным 3,4-дигидроксипириди-на-алкалоид мимозин. Лит. Дюмаев К. М., Смирнов Л. Д., "Успехи химии", 1975, т.

44, в. 10, с. 1788-1804. Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М., "Химия гетероциклических соединений", 1976, № 9, с. 1155-1170. Их же, "Химико-фармацевтический журнал", 1982, № 4, с. 28-44. Klinsberg E., Pyridine and its derivatives, pt 3, N.Y., 1962, p. 509-891. Abramovitch R. А., в кн. Chemistry of heterocyclic compounds, v. 14, suppl., pt 4, N. Y., 1975. Tieckelmann H., там же. V. 14, suppl, pt 3, p. 597-1180. Л. Д. Смирнов.