Плазмин

фермент класса гидролаз, катализирующий расщепление фибрина, в результате чего происходит разрушение тромбов. П.-гликопротеин (мол. М. Ок. 92 тыс.), состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных связью SЧS. Тяжелой (мол. М. Ок. 68 тыс.) и легкой (мол. М. Ок. 25 тыс.), к-рая содержит активный центр фермента, образованный остатками Ser-740, His-602 и Asp-734 (букв. Обозначения см. В ст. Аминокислоты). В фибрине П. Гидролизует пептидные связи, образованные остатками лизина и аргинина. Субстратами П. Являются также. Фибриноген, факторы свертывания крови V, VIII и XII, гликопротеины мембран тромбоцитов, компоненты Cl, СЗ и С5 системы комплемента и др. В плазме крови П. Находится в виде предшественника (профермента) плазминогена, к-рый существует в двух формах, различающихся содержанием углеводного компонента.

Одна форма содержит гликозилир. Остатки Asn-288 и Thr-345, другая - только гликозилированный Thr-345. Разл. Содержание сиаловых к-т в углеводных компонентах обусловливает множественность изофракций профермента. Плазминоген синтезируется в клетках печени. Белковая часть молекулы представляет собой одну полипептидную цепь, состоящую у человека из 790 аминокислотных остатков (полностью расшифрованы первичная структура П. И его гена). Третичная структура плазминогена представлена семью доменами. Пять из них-гомологичные крендслеоб-разные структуры, мол. М. Каждого ок. 10 тыс. Подобные структуры обнаружены у протромбина, тканевого активатора плазминогена, урокиназы и фактора XII свертывания крови. Два домена сформированы участком полипептидной цепи, соответствующим легкой цепи плазмина.

В пяти крен-делеобразных доменах расположены участки связывания субстрата с лизином и аргинином, представляющие собой полости, в формировании к-рых участвуют остатки аминокислот, преим. Ароматич, природы. Эти участки определяют сродство плазминогена и плазмина к фибрину, на пов-сти к-рого происходит превращ. Плазминогена в П. Оно сопровождается расщеплением одной пептидной связи между аргинином и валином в положениях 560 и 561 соответственно. При этом образуется двухцепочечная структура П. Тяжелая цепь П. Содержит все пять кренделеобразных доменов плазминогена. Нативный П. С остатком глутаминовой к-ты на N-конце (Glu-П.) способен автокаталитически в результате гидролиза пептидной связи между двумя аминокислотными остатками лизина в положениях 76-77 и отщепления N-концевого пептида с мол.

М. 9 тыс. Превращ. В Lys-П., обладающий более высоким сродством к фибрину. Обе формы П. Способны расщеплять эту связь в проферменте с образованием Lys-плазминогена. Последний превращ. В Lys-П. В результате действия ферментов - тканевого активатора, плазминогена, урокиназы, комплекса плазминогена со стрептокина-зой и др. Активация плазминогена ускоряется в 1000 раз в присут. Фибрина, на пов-сти к-рого происходит концентри-рование профермента и его активаторов. Связывание с фибрином защищает П. От инактивации ингибитором a2 -антиплазмином плазмы крови, т. К. Во взаимод. С ним участвуют те же фрагменты структуры фермента, к-рые участвуют при связывании с фибрином. Лит. Новохатний В. В., Мацука Ю. В., "Биохимия животных и человека", 1989, № 13, с.

36-45. Castellino F. J., "Chem. Rev.", 1981, v. 81, N 5, p. 431-46. И. П. Баскова.