Противотуберкулезные Средства

лек. В-ва, применяемые для лечения и профилактики туберкулеза. Включают синтетические П. С. И антибиотики. К первой группе относят, в частности, изониазид (I), этионамид (II), протионамид (III), пиразинамид (IV), n-аминосалицило-вую к-ту (ПАСК, V), тиоацетазон (VI), солютизон (VII), этамбутол, морфазинамид (VIII), теризидон (IX). Из антибиотиков в качестве П. С. Применяют рифампицин (см. Ан-замииины), стрептомицин и канамицин (см. Амтогликозид-ные антибиотики), циклосерин, флоримицин (продукт жизнедеятельности лучистых грибов Actinomyces floridae. Пo св-вам близок к канамицину) и нек-рые др. Большинство П. С. Действуют бактериостатически, подавляя размножение микобактерий. Изониазид и рифампицин в больших концентрациях могут действовать бактерицидно.

Критериями клинич. Эффективности П. С. Являются их бактериостатич. Активность, совместимость с др. Лек. Препаратами, способность проникать в зоны поражения и действовать внутриклеточно на микобактерий, св-во индуцировать лек. Резистентность в возбудителях, а также переносимость больными. По эффективности П. С. Разделяют на три типа. А, В и С. Тип А включает наиб. Эффективные препараты изониазид и рифампицин, тип С-наим. Активные-ПАСК и тиоацетазон. К типу В относят все остальные П. С., к-рые по уменьшению активности можно расположить в ряд. Стрептомицин, канамицин, пиразинамид, этионамид и протионамид, этамбутол, теризидон, циклосерин, флоримицин. Для лечения обычно применяют сочетание нескольких П. С. Механизм действия многих П.

С. Связан с подавлением синтеза белка в микобактериях. Активность нек-рых П. С. Зависит от рН среды. Так, в кислой среде казеозных очагов активность стрептомицина, канамицина, циклосерина значительно уменьшается, а этионамида и протионамида возрастает. Пиразинамид и морфазинамид активны только в кислой среде. Наиб. Эффективное П. С.-изониазид (бесцв. Горькие кристаллы, т. Пл. 172-173 °С, хорошо раств. В воде, плохо-в этаноле) активен в отношении быстро размножающихся микобактерий. Хорошо проникает в зоны поражения. Дезактивируется ацетилированием и гидролизом. Его действие связано с замещением никотинамида в ферментах, что приводит к нарушению клеточных мембран и стенок микобактерий. Высокой активностью отличается рифампицин-полусинтетич.

Антибиотик широкого спектра действия, подавляет развитие микобактерий внутри и вне клетки. Инги-бирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий. Чаще других П. С. Используют также этамбутол, стрептомицин, этионамид, протионамид и пиразинамид. Этионамид (ярко-желтые кристаллы, т. Пл. 163-164 °С, плохо раств. В воде и этаноле) действует на микобактерий внутри и вне клетки. Протионамид аналогичен этионамиду по св-вам, но лучше переносится. Пиразинамид (бесцв. Кристалы, т. Пл. 190-191 °С, раств. В горячей воде, диэтиловом эфире и хлороформе) подавляет микобактерий внутри клетки, действует стерилизующе на медленно растущие микобактерий внутри микрофагов. Многие П. С. Вызывают побочные действия (поражают слух, зрение, печень, центр.

Нервную систему). Лит. Машковский М. Д., Лекарственные средства, И изд., ч. 2, М., 1988. Туберкулез органов дыхания, под ред. А. Г. Хоменко, 2 изд., М., 1988. В. И. Шведов.