Фибрин

белок, образующийся из фибриногена под действием фермента тромбина. Конечный продукт свертывания крови, структурная основа тромба. Предшественник Ф. (фибриноген)- гликопротеин (мол. М. 340 тыс.), содержащий две одинаковые субъединицы, каждая из к-рых состоит из трех разл. Полипептидных цепей А (мол. М. 67 тыс.), В (мол. М. 56 тыс.) и (47 тыс.). Ф-ла фибриногена (А , В , )2 (А и В - N-концевые последовательности соотв. - и -цепей, к-рые наз. Фибринопептидами А и В). В молекуле фибриногена находится 24 связи S-S, три из к-рых связывают 6 полипептидных цепей в N-концевых областях, формируя центральный, или E-домен. Два идентичных крайних D-домена включают С-концевые области и -цепей (молекула имеет форму гантели).

Переход фибриногена в Ф. Происходит по схеме. Активация перехода фибриногена в Ф. Происходит в Е-до-мене, в N-концевых областях А и В -цепей. Она начинается с гидролиза тромбином пептидных связей, образованных Arg-15 и GIy-16 в цепи (букв. Обозначения см. В ст. Аминокислоты). При этом высвобождаются две молекулы фибри-нопептида А и формируются два участка полимеризации, к-рые спонтанно взаимод. С комплементарными центрами полимеризации, расположенными в С-концевых областях D-доменов двух др. Молекул. Нековалентное межмол. Взаимод. Между E- и D-доменами ведет к образованию двухнитча-того полимера. След. Этап активации - отщепление двух молекул фибри-нопептида В в результате гидролиза тромбином пептидной связи между остатками Arg-14 и GIy-15 в -цепи, в результате чего формируются два дополнит, участка полимеризации в E-домене фибрин-мономера, комплементарных двум центрам в D-доменах.

Скорость отщепления фибринопептидов В увеличивается в процессе полимеризации фибрин-мономеров. Растущие изначально только в длину протофибриллы Ф. Начинают утолщаться и ветвиться. Фибриллы ассоциируются латерально, превращаясь в толстые, скрученные наподобие спирали волокна трехмерной сети фибринового сгустка. Структура фибринового сгустка стабилизируется транспеп-тидазой, или фактором ХШа, к-рый в присут. Ca2+ катализирует образование поперечных "сшивок" между антипараллельными цепями путем образования ковалентных изопеп-тидных связей между Gln-398 одной цепи и Lys-406 другой (в результате р-ции трансамидирования). В последующем образуются изопептидные связи между -цепями, в к-рых участвуют остатки Gln-328 и Lys-518, а также Gln-366 и Lys-584 с образованием мультимеров, что обусловливает латеральный рост фибриновых волокон.

От структуры фибринового сгустка и степени его стабилизации зависят мех. Св-ва сгустка, такие, как эластичность и прочность. Это важно для выполнения им гемостатич. Ф-ций, поскольку он является основой гемостатич. Тромба, препятствующего истечению крови из сосудов при нарушении их целостности при разл. Рода повреждениях. Генетич. Аномалии молекулы фибриногена и низкая концентрация фактора ХШа в крови приводят к ненормальной полимеризации и образованию фибринового сгустка с нарушенными физ. Св-вами, что ведет к ряду патологич. Состояний, сопровождающихся кровоточивостью или тромботич. Осложнениями у больных. Ф. Является также прир. Субстратом плазмина, к-рый регулирует процесс фибринолиза, приводящий к растворению фибриновых сгустков и тромбов.

Высокое сродство Ф. К предшественнику плазмина (плазминогену) и его тканевому активатору обеспечивает возможность образования плазмина непосредственно на пов-сти полимерного фибрина, или тромба. Лит. Овчинников Ю. А., Биоорганическая химия, M., 1987, с. 234-36. Медведь Л. В., Литвинович СВ., "Биохимия животных и человека", 1989, № 13, с. 18-27. Позднякова T. M., там же, с. 27-36. И. П. Баскова.