Фосфолипазы

(фосфатидазы), ферменты класса гидро-лаз, катализирующие гидролиз фосфоглицеридов. В зависимости от места действия на субстрат (позиционной специфичности) различают фосфолипазы A1, A2, Си D(хим. Связи, к-рые гидролизуют эти Ф., показаны на ф-ле I). Лизофосфолипиды расщепляются под действием Ф. L(ф-ла II. Существование позиционно специфичных Ф. L1 и L2 не доказано). Ф. В - устаревшее назв. Препаратов, обладающих активностью по типу Ф. А и L. X - остаток холина, серина, мио -инозита и др. Для Ф. L1 R2=C(O)R4, R3=H. Для Ф. L2 R2=H, R3=C(O)R4 Каждое из семейств Ф. Неоднородно и включает ферменты, значительно отличающиеся по мол. Массам, субъединичному составу и др. Св-вам. Все Ф. Наиб. Активно катализируют гидролиз на пов-сти раздела фаз фосфолипид - вода.

Медленно гидролизуют водорастворимые субстраты. Ф. A1 в большинстве своем - внутриклеточные ферменты, часто мембраносвязанные, не нуждаются в коферменте. Их мол. Массы варьируют в пределах 15-90 тыс. Оптимальная каталитич. Активность проявляется при рН 4,0 (для лизосо-мальных ферментов) или 8,0-9,5 (для ферментов микросом, плазматич. Мембран и цитозоля). Широко распространены в животных тканях (печень, сердце, мозг) и в микроорганизмах (Bacillus subtilis, В. Megateiium, Mycobacter phlei, Escherichia coli). Ф. A2 - наиб, изученные представители Ф. Известны 3 группы Ф. A2. 1) ферменты ядов змей, рептилий и насекомых, существующие в виде большого кол-ва изоформ (см. Изофер-менты)2) ферменты поджелудочной железы млекопитающих, продуцирующиеся в организме в виде зимогенов (предшественников с большей мол.

Массой) и активирующиеся трипсином. 3) внутриклеточные ферменты из крови и тканей животных, среди к-рых имеются как р-римые, так и мембра-носвязанные. Ф. 2 > первых двух подгрупп являются водорастворимыми ферментами с мол. М. 11-19 тыс. (нек-рые активны в виде димеров), обладают высокой стабильностью благодаря большому числу (6-7) дисульфидных связей. Оптимальная каталитич. Активность при рН 7,5-9,0. РI от 4,0 до 10,5. Кофермент - Ca2+. Для мн. Представителей этих подгрупп Ф. Известны первичная и пространственная структура. В активном центре обнаружены остатки гистидина и аспара-гиновой к-ты. Cв-ва внутриклеточных Ф. A2 (третья подгруппа) зависят от субклеточной локализации фермента. Их мол. М. 12-75 тыс. Оптимальная каталитич. Активность при рН 4,2-9,0.

Нек-рые ферменты этой подгруппы не содержат коферментов. Ф. L выделены из растений, микроорганизмов, яда пчел, тканей млекопитающих. Ферменты этой группы крайне неспецифичны, катализируют гидролиз разл. Сложноэфирных связей, обладают литическим (разрушающим) действием по отношению к биол. Мембранам (что обусловливает их токсичность). Мол. М. Ф. L 15-65 тыс., они менее стабильны, чем Ф. А. Их оптимальная каталитич. Активность проявляется при рН от 4,5 (лизосомальный фермент) до 10,0 (ферменты ядов). Ф. Lне имеют коферментов, не ингибируются этилендиамин-тетрауксусной к-той. Нек-рые Ф. Lингибируются диизопро-пилфторфосфатом и п-хлормеркурбензойной к-той. Универсальные ингибиторы для всех Ф. L - ПАВ. Ф. Собнаружены у бактерий Clostridium, Bacillus и Pseudo-monas, а также в клетках млекопитающих (печень, мозг, поджелудочная железа).

Для нек-рых из них характерна строгая специфичность по отношению к спиртовой группе молекулы субстрата, напр. К остатку холина (Ф. Cx) и мио -инозита (Ф. С и). Мол. М. Ф. С от 23 до 51 тыс., ионы Zn2+ являются для них коферментом и стабилизатором. Оптимальная каталитич. Активность при рН ок. 7 для Ф. Cx и при рН <. 7 для Ф. С и. Ф. Dобнаружены в растениях (овощи, водоросли), микроорганизмах и в тканях животных. Их мол. М. 90-116 тыс. Оптимальная каталитич. Активность при рН 4,7-8,0. Катион-ные ПАВ ингибируют Ф . D, анионные - активируют. Помимо гидролитич. Ф-ции Ф. Обладают трансацилазной (Ф. A1, A2 и L) и транс фосфатидилазной (Ф. Си D) активностью. Ф. Играют важную роль в обмене липидов в живых организмах. Их используют для определения структуры фосфо-глицеридов и места их локализации в мембранах.

Лит. Брокерхоф X., Дженсен Р., Липолитические ферменты, пер. С англ., M., 1978, с. 242-356. Van den Bosch H., "Biochim. Et Biophys. Acta", 1980, v. 604, № 2, p. 191-246. Dennis E. А., в кн. The enzymes, 3 ed., v. 16, N. Y.- L., 1983, p. 307-53. T. В. Романова.