Цефалоспорины

группа лактамных антибиотиков, со структурой ф-лы I, в к-рых четырехчленное лактамное кольцо сконденсировано с шестичленным, содержащим в положении один атом серы (собственно Ц.), кислорода (оксацефалоспорины), азота (азацефалоспорины) или углерода (карбоцефалоспорины). В медицине применяют полусинтетич. Цефалоспориновые антибиотики (ПЦА. В ф-ле IX = S), к-рые получают ацилированием по аминогруппе соответствующих к-т. 7-аминоцефалоспорановой (7-АЦК. Ф-ла I, R = NH2, R' = СН 2 ОСОСН 3), 7-аминодезацетоксицефалоспорановой (7-АДЦК. Ф-ла I, R = NH2, R' = СН 3), 7-аминооксоцефамовой (ф-ла II), 7-аминометиленцефамовой (ф-ла III). Антимикробной активностью обладают производные изомера цефалоспорановых к-т,изомеры неактивны.

Наиб. Применение нашли антибиотики на основе 7-АЦК и 7-АДЦК, к-рые получают из прир. Источников - соотв. Хим. Дезацилированием Ц. С [ф-ла I. R = NHCO(CH2)3CH(COOH)NH2, R' = СН 2 ОСОСН 3] и р-циями трансформации (неск. Хим. И одна ферментативная) бензилпенициллина. При синтезе антибиотиков на основе 7-АЦК стадии ацилирования может предшествовать введение заместителей в положение 3. Табл. 1.- ВАЖНЕЙШИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 1-го И 2-го ПОКОЛЕНИЙ Антибиотик R R' ПЦА 1-го поколения Цефалотин -CH2OCOCH3 Цофалоридин (цепорин) То же Цефазолин Цефалексин (цепорекс) -OH3 Цефаклор То же -Cl Цефадроксил -CH3 Цефатризин То же ПЦА 2-го поколения Цефамандол Цефуроксим -CH2OCONH2 По сравнению с пенициллином ПЦА обладают более широким спектром антимикробного действия, большей устойчивостью к действию лактамаз (ферменты бактериального происхождения, размыкающие лактамный цикл), меньшей аллергенностъю.

В зависимости от антибактериальных св-в их можно разделить на неск. Групп. ПЦА 1-го, 2-го и 3-го поколений. ПЦА 1-го поколения (табл. 1) обладают широким спектром антимикробного действия, однако мало эффективны в отношении мн. Грамотрицательных бактерий и, что особенно важно, неактивны по отношению к синегнойной палочке. ПЦА 2-го поколения (табл. 1) отличаются большей устойчивостью к действию лактамаз, высокоэффективны в отношении мн. Грамотрицательных микроорганизмов. Осн. Их недостаток - неэффективность в отношении синегнойной палочки. Наиб. Применение в медицине нашли цефамандол и цефуроксим. Среди ПЦА 2-го поколения можно выделить соед., имеющие в положении 7 метоксигруппу (табл. 2). Эти ПЦА активны в отношении микроорганизмов, способных вырабатывать лактамазы.

Их получают в пром-сти микробиол. Синтезом или хим. Метоксилированием соответствующих предшественников. Табл. 2.- ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 2-го ПОКОЛЕНИЯ - ПРОИЗВОДНЫЕ 7-МЕТОКСИ-АЦК Антибиотик R R' Цефокситин -CH2OCONН 2 Цефметазол -СН 2SCH2C = N Цефбуперазон То же Табл. 3.- ВАЖНЕЙШИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 3-го ПОКОЛЕНИЯ Антибиотик R R' Цефотаксим -СН 3 -CH2OCOCH3 Цефменоксим То же Цефгриаксон " Цефтазидим Цефиксим -CH2COOH -СН=СН 2 Табл. 4.- N-АЦИЛИРОВАННЫЕ АРНЛГЛИЦИЛЦЕФАЛОСПОРИНЫ 3-го ПОКОЛЕНИЯ Антибиотик R R' Цефоперазон Цефпирамид ПЦА 3-го поколения высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку, высокоустойчивы к действию лактамаз.

Одна подгруппа ПЦА 3-го поколения имеет в положении 7 аминотиазольный фрагмент (табл. 3). Активны Z-изомеры, Е-изомеры практически не обладают антимикробной активностью. Цефтазидим превосходит цефотаксим до активности в отношении синегнойной палочки. К др. Подгруппе ПЦА 3-го поколения относятся N-ацилированные арилглицильные производные 7-АЦК (табл. 4). Осн. Преимущество этих Ц.- резкое увеличение активности в отношении синегнойной палочки. Осн. Представитель - цефоперазон. ПЦА применяют в виде инъекций (обычно используют натриевые соли) или перорально (таблетки, капсулы, сиропы). Лит.:Topics in antibiotic chemistry, ed. By P. Sammes, v. 4, N. Y., 1980. "Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", 1985, № 24, p. 180-202. Е. Я. Зинченко.