Иценко — Кушинга болезнь

IИце́нко — Ку́шинга боле́знь (Н.М. Иценко, сов. Невропатолог, 1889—1954. Н.W. Gushing, американский нейрохирург, 1869—1939)нейроэндокринное заболевание, вызываемое постоянной избыточной продукцией адренокортикотропного гормона гипофизом и глюкокортикоидных гормонов корой надпочечников. Болеют преимущественно женщины репродуктивного возраста. Патогенез И. — К. Б связан с нарушениями регуляторных механизмов контроля функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При И. — К. Б. Уменьшается чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к ингибирующему влиянию кортизола (возможно, в результате снижения связывающей способности дофаминовых рецепторов ц.н.с.), что приводит к повышению секреции АКТГ и кортизола одновременно.

В анамнезе больных И. — К. Б. Обращают на себя внимание часто встречающиеся указания на черепно-мозговые травмы, у женщин начало заболевания нередко связывают с родами. Во многих случаях непосредственную причину болезни установить не удается. У больных И. — К. Б. Нередко обнаруживают гиперплазию или гормонально-активные аденомы гипофиза (в большинстве случаев эти аденомы очень малы по размерам), вырабатывающие АКТГ и сходные с ним по структуре пептиды — β-липотропный гормон, меланоцитостимулирующий гормон, эндорфины (см. Регуляторные пептиды). Надпочечники у больных И. — К. Б. Увеличены, выявляется диффузная гиперплазия коры, преимущественно ее пучковой зоны, иногда с участками аденоматоза. Выраженность основных симптомов заболевания зависит от степени гиперсекреции глюко-кортикоидов, которая приводит к снижению интенсивности анаболических и повышению активности катаболических процессов в организме, развитию стероидного диабета, гипокалиемии, метаболического алкалоза, нарушениям в системе иммунитета, артериальной гипертензии, остеопорозу.

В результате дистрофических изменений в мышцах и гипокалиемии развивается мышечная слабость. При выраженном остеопорозе появляются боль в костях, патологические переломы. Для заболевших в детском возрасте характерно отставание в росте. Нарушение углеводного обмена у больных И. — К. Б. Связано с усилением процессов глюконеогенеза, что клинически проявляется симптомами сахарного диабета (см. Диабет сахарный), отмечается резистентность к инсулину, кетоацидоз развивается редко. Частым, но не постоянным симптомом И. — К. Б. У женщин является нарушение менструального цикла, у мужчин обычно снижается половая потенция. Внешний вид больных И. — К. Б. Настолько характерен, что это заболевание можно заподозрить уже при первом осмотре (рис.).

Для И. — К. Б. Типично избыточное отложение жира в (области шеи, живота, туловища, отложение жира в области верхних грудных позвонков, округлое (лунообразное), синюшно-красноватое лицо. По сравнению с туловищем конечности кажутся худыми. На коже живота, бедер, груди появляются красно-фиолетовые полосы растяжения (стрии). Кожа сухая, с видимыми проявлениями нарушения трофики, у некоторых больных отмечаются гиперпигментация, петехиальные кровоизлияния. Часто наблюдается выпадение волос на голове, иногда одновременно с усилением роста волос на подбородке и общим гипертрихозом. Субъективные жалобы больных И. — К. Б. В основном обусловлены артериальной гипертензией (головная боль, мелькание «мушек» перед глазами) и катаболическим синдромом (резкая мышечная слабость, боль в пояснице, невозможность выполнения физической работы), а также половыми расстройствами.

Несмотря на специфические изменения внешности, они редко предъявляют жалобы косметического характера (за исключением случаев, когда у женщин развивается значительный гипертрихоз). Заболевание чаще имеет хроническое течение. При этом полная картина И. — К. Б. С осложнениями выявляется примерно через 5—10 (иногда 15) лет после начала заболевания. Однако в отдельных случаях выраженная симптоматика развивается очень быстро, появляются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, резкий остеопороз утяжеляет состояние больных (так называемая галопирующая форма И. — К. Б.). Течение И. — К. Б. Может быть легким, средней тяжести и тяжелым. Если проявления заболевания ограничиваются ожирением, лунообразным лицом, транзиторной артериальной гипертензией, говорят о легком течении И.

— К. Б. Появление остеопороза, стойкой артериальной гипертензии характерно для И. — К. Б. Средней тяжести. Патологические компрессионные переломы позвонков, сепсис, кровоизлияния в головной мозг, так называемые стероидные психозы, уремия свидетельствуют о том, что болезнь приняла тяжелое течение. И. — К. Б. Можно заподозрить на основании характерного внешнего вида больного и наличия симптомов гиперкортицизма (артериальная гипертензия, нарушения углеводного обмена). Лабораторно-диагностические признаки гиперкортицизма, выявляемые при клинико-биохимическом обследовании больного, могут быть косвенными и прямыми. К косвенным признакам относят лейкоцитоз со сдвигом формулы крови влево, анэозинофилию, гипокалиемию, щелочную реакцию мочи.

Прямыми признаками наличия гиперкортицизма являются повышение суточной секреции 17-оксикортикостероидов (кортизола, кортизона и их метаболитов), нейтральных 17-кетостероидов (дегидроэпиандростерона, андростерона, этиохоланолона), а также повышение концентрации кортизола и АКТТ в крови. Отмечаются нарушения ритмичности их суточной секреции. Скорость образования кортизола корой надпочечников при гиперкортицизме увеличивается в 4—5 раз. Рентгенологическое выявление остеопороза является еще одним указанием на возможность И. — К. Б. Или синдрома Иценко — Кушинга. Остеопороз поясничных позвонков сопровождается уплощением и деформацией их тел («рыбьи» позвонки). Определяемое у 10% больных И. — К. Б. Увеличение турецкого седла характерно для большой аденомы гипофиза (Аденома гипофиза).

Чаще, однако, рентгенологические признаки И. — К. Б. Бывают минимальными и состоят в деформации спинки турецкого седла и выбухании его дна, что косвенно указывает на наличие микроаденомы гипофиза. Рост и дифференцировка скелета у детей с И. — К. Б. Отстают в среднем на 3 года от паспортного возраста. Дифференциальный диагноз проводят в специализированном эндокринологическом стационаре. И. — К. Б. Дифференцируют с синдромом Иценко — Кушинга (см. Иценко — Кушинга синдром), пубертатно-юношеским диспитуитаризмом (см. Диспитуитаризм пубертатно-юношеский), нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома (Гипоталамические синдромы), некоторыми вариантами синдрома Штейна — Левенталя (см. Поликистозные яичники), синдромом галактореи — аменореи (см.

Галактореи — аменореи синдром). Внешне больные сахарным диабетом II типа иногда могут напоминать больных И. — К. Б. Кушингоидные изменения внешности отмечаются и при алкоголизме (так называемый алкогольный псевдокушинг). При всех этих состояниях могут отмечаться нарушения секреции глюкокортикоидов и биохимические признаки гиперкортицизма. Поэтому существенное дифференциально-диагностическое значение имеет результат малой дексаметазоновой пробы, которая при болезни и синдроме Иценко — Кушинга отрицательна. Важным моментом дифференциального диагноза кортикостеромы, И. — К. Б. И эктопированного АКТГ-синдрома является определение размеров надпочечников (Надпочечники). В двух последних случаях отмечают двустороннее увеличение надпочечников, для кортикостеромы характерно увеличение одного и атрофия другого надпочечников.

Для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Иценко — Кушинга используют также большую дексаметазоновую пробу, которая при синдроме Иценко — Кушинга отрицательна. Для установления величины надпочечников используют рентгенографию с послойной томографией в условиях пневмоперитонеума, компьютерную томографию, ЯМР-томографию, радиоизотопное исследование надпочечников с помощью меченого холестерина. Ультразвуковое исследование в этом случае менее информативно. Лечение при легкой форме И. — К. Б. Обычно ограничено лучевой терапией, заключающейся в облучении гипоталамо-гипофизарной области, в комбинации с медикаментозной терапией. При И. — К. Б. Средней тяжести к лучевой терапии добавляют медикаментозное лечение, направленное на подавление функции гипофиза с помощью агониста дофамина парлодела (бромкриптина) и антагониста серотонина ципрогептадина (перитола).

Блокаторы функции гипоталамо-гипофизарной системы обычно не способствуют длительной ремиссии, поэтому их назначают в комплексе с терапией блокаторами функции коры надпочечников (хлодитаном, аминоглютетимидом) после лучевой терапии. В более тяжелых случаях лечение начинают с односторонней адреналэктомии. При тяжелом течении И. — К. Б. Рекомендуют двустороннюю адреналэктомию, что позволяет быстро снять у больных явления гиперкортицизма, с последующей пожизненной заместительной гормонотерапией. После проведения двусторонней адреналэктомии возможно развитие или прогрессирование уже существующей опухоли гипофиза (синдром Нелсона). При этом у больных отмечают усиление пигментации кожи, развитие гипокортицизма характеризуется лабильным течением.

Лечение синдрома Нелсона заключается в назначении блокаторов функции гипоталамо-гипофизарной системы, лучевой терапии, заключающейся в облучении гипоталамо-гипофизарной области или удалении аденомы гипофиза. Прогноз для жизни при И. — К. Б. Легкой или средней тяжести благоприятный. Ремиссии можно добиться только в начале заболевания при адекватной терапии. Трудоспособность при И. — К. Б. Всегда снижена. При тяжелой форме И. — К. Б. Прогноз серьезен даже при использовании всех современных методов лечения. Галопирующая форма И. — К. Б. Без адекватного лечения приводит к полной инвалидности и гибели больного через 1—2 года после начала заболевания. Библиогр. Болезнь и синдром Иценко — Кушинга (патогенез, клиника, диагностика и лечение), под ред.

Н.А. Юдаева, М., 1975. Клиническая рентгенорадиология, под ред. Г.А. Зедгенидзе, т. 3, с. 351, М., 1984. Коган А.С., Гончар А.М. И Куликов Л.К. Гиперфункция надпочечников. Принципы и методы коррекции, Новосибирск, 1988. Синдром Иценко — Кушинга, под ред. В.Г. Баранова и А.И. Нечая, Л., 1988, библиогр.IIИце́нко — Ку́шинга боле́знь (Н.М. Иценко, 1889—1954, советский невропатолог. H.W. Cushing, 1869—1939, американский нейрохирург. Син. Базофилизм гипофизарный, Кушинга болезнь)болезнь, развивающаяся вследствие избыточного выделения адренокортикотропного гормона гипофизом и проявляющаяся явлениями гиперкортицизма (ожирение с перераспределением подкожной жировой клетчатки, матронизм, нарушение трофики кожи, артериальная гипертензия, аменорея у женщин и уменьшение половой активности у мужчин, снижение глюкозотолерантности, остеопороз и т.д.)..