Кровоостанавливающие средства

IКровоостана́вливающие сре́дства (синоним. Антигеморрагические средства, гемостатические средства)лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений. Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект К. С. Резорбтивного действия развивается при поступлении препаратов данной группы в кровь, а гемостатический эффект К. С. Местного действия — при их непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди К. С. Обеих групп различают специфические и неспецифические средства. Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия. Специфическими К. С. Резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови и представляющие собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови.

К числу таких препаратов относятся фибриноген, протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Эти препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, например, фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелолейкозе и др. Протромбиновый комплекс используют при гемофилии А (см. Геморрагические диатезы) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови, например при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.

Антигемофильный глобулин назначают главным образом в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие его вторичного дефицита при заболеваниях печени и острых лейкозах. Вместо концентратов факторов свертывания крови при этих состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови. В качестве специфических К. С. Резорбтивного действия используют Антифибринолитические средства, понижающие фибринолитическую активность крови. Они оказывают гемостатический эффект главным образом при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, например при операциях на предстательной железе, легких, сердце и др., содержащих активаторы фибринолиза, при так называемых гиперфибринолитических кровотечениях вторичного генеза (например, при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т.п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибринолизином).

Антифибринолитические препараты, получаемые из органов убойного скота (например, инипрол, контрикал, трасилол и др.), конкурентно ингибируют плазмин и неконкурентно тормозят процесс его активации. Не исключено, что они обладают также антитромбопластической активностью. Синтетические антифибринолитики (амбен, аминокапроновая кислота) в отличие от препаратов животного происхождения ингибируют главным образом активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют некоторую антиплазминовую активность. Антагонисты антикоагулянтов также являются специфическими К. С. К этой группе К. С. Относят антагонист гепарина протамина сульфат, антагонисты цитрата натрия (кальция хлорид и кальция глюконат), а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия витамин К и его заменители, например викасол и конасион.

Группу неспецифических К. С. Резорбтивного действия составляют препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови. Она включает, например, тромбопластические вещества, способствующие тромбообразованию. Такими свойствами обладают препараты, представляющие растворы пектинов, например гемофобин. Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях различного генеза (аллергических и лекарственных, маточных кровотечениях и др.). Как неспецифические К. С. Резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, например адроксон. Препарат применяют наряду с другими методами лечения при желудочно-кишечных кровотечениях, не требующих оперативного вмешательства. При массивных кровотечениях адроксон не эффективен.

Его можно использовать местно при капиллярных кровотечениях из паренхиматозных органов во время хирургических операций. В отличие от адреналина адроксон не стимулирует адренорецепторы и не токсичен. Серотонин также повышает стабильность капилляров и применяется при тромбоцитопенической пурпуре, тромбастении, геморрагическом васкулите, при геморрагическом синдроме после лечения цитостатиками. Аналогичным действием обладают препараты с β-витаминной активностью — рутин и др. Однако эффективность всех этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка. Неспецифическим средством резорбтивного действия является также этамзилат (дицинон) — синтетический препарат, повышающий адгезивность тромбоцитов и резистентность капилляров.

Этамзилат обладает антигиалуронидазной активностью, что способствует стабилизации основного вещества капиллярной стенки. Гемостатический эффект этамзилата также частично связан с активированием тромбопластинообразования. При этом протромбиновое время не изменяется и тромбообразование не провоцируется. Этамзилат используют при капиллярных кровотечениях разного генеза. В частности при лечении диабетических микроангиопатий, метроррагий, не подлежащих хирургическому лечению. При передозировке антикоагулянтов, а также при массивных гиперфибринолитических кровотечениях этамзилат не эффективен. При тромбоцитопенических кровотечениях эффективны глюкокортикоиды, переливания цельной крови и тромбоцитной массы. При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К.

С. Применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормоны, а также Маточные средства (препараты спорыньи, котарнин и др.). Антидиуретический гормон эффективен в случае умеренной кровоточивости при гемофилии и болезни Виллебранда, т.к. Он повышает уровень фактора VIII, стимулируя его высвобождение из эндотелия сосудов. В качестве неспецифических К. С. Резорбтивного действия иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (Лекарственные растения). Однако сведения о гемостатических свойствах этих препаратов основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой современными методами оценке их эффективности.

Кровоостанавливающие средства местного действия по аналогии с резорбтивными К. С. Делят на специфические и неспецифические. К специфическим К. С, местного действия относят некоторые вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования (например, тромбин, тромбопластин), а также комбинированные препараты (например, гемостатическую губку), в состав которых входят тромбин и тромбопластин. Неспецифические К. С. Местного действия способствуют тромбообразованию, т.к. Представляют собой механические матрицы, на которых откладывается фибрин. К такого рода К. С. Относится оксицелодекс. Местнодействующие К. С. Применяют для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений.

Клинико-фармакологическая характеристика основных К. С. Приводится в таблице.Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных кровоостанавливающих средств--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| Названия  | Основные  | Показания к | Дозы и способы | Побочные эффекты и | Противопоказания, | Формы выпуска и || препаратов и их | фармакологические | применению при | применения  | осложнения | предосторожности  | условия || основные | свойства | кровотечениях |  | | | хранения || синонимы | | |  | | | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6  | 7 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Амбен, | См. Антифибринолитические средства || Ambenum | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Амино- | См. Антифибринолитические средства || капроновая  | || кислота, Acidum  |  || aminocapronicum | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Викасол, | Синтетический, | Кровоточивость при  | Внутрь в суточной | Гемолитические кризы | Повышенная | Порошок.

|| Vikasolum  | водорастворимый  | обтурационных | дозе 0,015—0,03 г;  | у новорожденных и  | свертываемость | таблетки по || | аналог витамина К.  | желтухах, острых | внутримышечно в  | лиц с дефицитом | крови, | 0,015 г; ампулы || | Эффективен при | гепатитах. | дозе 0,01—0,015 г.  | глюкозо-6- | тромбоэмболия | по 1 мл 1% || | кровоточивости | паренхиматозные и  | Детям до 1 года | фосфатдегидрогеназы | | раствора. || | вследствие | капиллярные  | назначают по | | | Хранение в || | понижения  | кровотечения при | 0,002—0,005 г, до 2  | | | хорошо || | содержания в крови | ранениях и | лет 0,006 г, 3—4 лет | | | укупоренной || | протромбина. | хирургических | 0,008 г, 5—9 лет  | | | таре, || | Действие викасола | операциях, лучевой | 0,01 г, 10—14 лет | | | предохраняющей || | развивается через  | болезни, | 0,015 г.

| | | от света, || | 12—18 ч после | тромбоцитопении. | Новорожденным  | | | таблетки и || | введения  | Профилактически | препарат вводят | | | ампулы — в  || | | препарат назначают в  | внутрь в дозах не | | | защищенном от || | | последний месяц | более 0,004 г.  | | | света месте  || | | беременности (для | Назначают курсами  | | | || | | предупреждения  | по 3—4 дня с 4- | | | || | | кровоточивости у  | дневными | | | || | | новорожденных); при  | перерывами. | | | || | | наличии | Высшие дозы для | | | || | | геморрагических  | взрослых | | | || | | явлений у | внутримышечно. | | | || | | недоношенных детей. | разовая — 0,015 г, | | | || | | при подготовке к  | суточная — 0,03 г.

| | | || | | хирургическим  | внутрь: разовая — | | | || | | операциям и в | 0,03 г, суточная — | | | || | | послеоперационном | 0,06 г | | | || | | периоде при |  | | | || | | опасности  |  | | | || | | кровотечения  |  | | | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Протамина | Препарат белкового | Применяют для | Вводят внутривенно | Аллергические  | Резко выраженная  | Флаконы по 5 мл  || сульфат, | происхождения, из | нейтрализации | под контролем | реакции (крапивница).

| гипертензия, | 1% раствора и || Protamini sulfas | спермы рыб  | действия экзогенного | свертываемости  | Падение АД,  | тромбоцитопения, | ампулы по 2 и 5  || | (главным образом  | гепарина (например,  | крови. Струйно  | брадикардия, одышка, | недостаточность | мл 1% раствора.  || | из спермы лосося).  | при его | вводят медленно (в  | лихорадка, | коры надпочечников | Хранение при t° || | Образует прочные  | передозировке, после | течение 2 мин 1 мл | парадоксальное  | | не ниже 4°. || | комплексы с | операций с | 1% раствора). Если  | усиление | | Замораживание || | гепарином и | использованием | введение | кровоточивости | | не допускается  || | используется как  | экстракорпорального | производят не | | | || | специфический | кровообращения и | позже чем через 15  | | | || | антидот при  | применением | мин после введения | | | || | передозировке | гепарина)  | гепарина, то для | | | || | этого | | нейтрализации 100 | | | || | антикоагулянта. 1 | | ЕД гепарина  | | | || | мг протамина | | требуется 0,1—0,12 | | | || | сульфата | | мл 1% раствора | | | || | нейтрализует  | | протамина  | | | || | приблизительно 85 | | сульфата. При | | | || | ЕД гепарина | | больших  | | | || | | | промежутках между | | | || | | | введениями доза | | | || | | | может быть | | | || | | | уменьшена. По  | | | || | | | показаниям | | | || | | | введение повторяют | | | || | | | с интервалами в  | | | || | | | 15—30 мин. Общая | | | || | | | доза препарата | | | || | | | обычно составляет  | | | || | | | до 5 мл 1% | | | || | | | раствора. При | | | || | | | экстракорпоральном | | | || | | | кровообращении | | | || | | | препарат вводят | | | || | | | капельно в более | | | || | | | высоких дозах | | | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Фибриноген, | Стерильный  | Кровотечения при | Растворы препарата | Возможны | Предтромботические | Флаконы || Fibrinogenurn | апирогенный  | врожденной | готовят | аллергические | состояния, | емкостью 250—  || | препарат из плазмы | афибриногенемии, при | непосредственно | реакции | тромбозы, | 500 мл, || | крови доноров. Под | гипо- или  | перед введением на | | повышенная  | содержащие || | влиянием тромбина  | афибриногенемии | воде для инъекций, | | свертываемость | соответственно || | переходит в | вследствие  | подогретой до t°  | | крови, инфаркт | 1—2 г || | фибрин и тем | гиперфибринолиза или | 25—35° и вводят | | миокарда | фибриногена. К || | самым  | коагулопатии | внутривенно  | | | флаконам || | способствует | потребления | (капельно) через | | | прилагается  || | тромбообразованию | (например, при | систему с | | | система для || | | преждевременной  | фильтром в дозах | | | вливания с || | | отслойке плаценты, | от 0,8 г до 8 г.

| | | фильтром. || | | эмболии | Средняя доза  | | | Хранение при t° || | | околоплодными | составляет обычно  | | | от 2 до 10° в || | | водами), а также | 2—4 г  | | | сухом, темном  || | | кровотечения  |  | | | месте || | | вследствие вторичной  | | | | || | | гипофибриногенемии, | | | | || | | возникающей при |  | | | || | | некоторых |  | | | || | | заболеваниях |  | | | || | | (например, при |  | | | || | | пернициозной анемии, |  | | | || | | синдроме Иценко — |  | | | || | | Кушинга, |  | | | || | | миелолейкозе |  | | | || | | гипопластической |  | | | || | | анемии, |  | | | || | | метастатическом раке  | | | | || | | поджелудочной или |  | | | || | | предстательной |  | | | || | | железы, ожогах, |  | | | || | | посттрансфузионных  |  | | | || | | осложнениях) |  | | | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Этамзилат, | Неспецифическое | Профилактика | В | Данных нет  | Не смешивать в | Ампулы по 2 мл  || Etamsylatum.

 | гемостатическое | капиллярных  | профилактических | | одном шприце с | 12,5% раствора и || синоним. | средство. | кровотечений в | целях вводят | | другими | таблетки по 0,25 || аглюмин, | Уменьшает время  | оториноларингологии, | внутривенно или  | | лекарственными | г || дицинон и др. | кровотечения, | офтальмологии,  | внутримышечно за | | средствами | || | понижает  | стоматологии,  | 1 ч до операции по  | | | || | проницаемость | урологии, а также | 2—4 мл 12,5%  | | | || | капилляров,  | легочные, кишечные, | раствора или дают  | | | || | стимулирует  | маточные | внутрь 2—3  | | | || | активность | кровотечения и | таблетки по 0,25 г  | | | || | тромбоцитов.

 | геморрагические  | за 3 ч до операции. | | | || | Гемостатический | диатезы  | При необходимости  | | | || | эффект после | | во время операции  | | | || | внутривенного | | внутривенно вводят  |  | | || | введения  | | 2—4 мл 12,5%  | | | || | развивается через  | | раствора; при  | | | || | 5—15 мин и | | опасности | | | || | достигает | | послеоперационного | | | || | максимума через | | кровотечения — по | | | || | 1—2 ч. | | 4—6 мл 12,5%  | | | || | Продолжительность | | раствора в сутки | | | || | эффекта до 6 ч. | | или дают внутрь в  | | | || | При приеме | | виде таблеток в | | | || | препарата внутрь  | | суточной дозе 1,5—  |  | | || | максимальный  | | 2 г  | | | || | эффект наступает  | |  | | | || | через 3 ч | |  | | | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Кровоостанавливающие средства местного действия ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Тромбин, | Препарат из | Капиллярные и | Применяют местно,  | Возможны | Препарат | Флаконы и || Thrombinum | плазмы крови | паренхиматозные | растворяя перед | аллергические | противопоказан при | ампулы  || | доноров. Является | кровотечения (при  | употреблением в | реакции, | кровотечениях из | емкостью по 10 || | естественным | ряде | стерильном | распространенный | крупных сосудов.

| мл, содержащие || | компонентом | нейрохирургических | изотоническом | тромбоз при  | Следует избегать  | не менее 125 ЕА. || | свертывающей | операций, операциях | растворе хлорида | попадании в | попадания | Количество  || | системы крови и  | на печени, почках и | натрия комнатной  | кровеносные сосуды | препарата в просвет  | препарата и его  || | способствует | других | температуры. | | крупных сосудов (во | активность  || | переходу  | паренхиматозных | Растворами | | избежание их | указываются на  || | фибриногена в | органах), | препарата | | тромбоза) | ампулах и  || | фибрин. | кровотечения из | пропитывают  | | | флаконах || | Активность  | костных полостей, | стерильные | | | || | препарата | десен и т. п., | марлевые салфетки  |  | | || | выражается в | особенно при | или | | | || | единицах  | тромбоцитопенической | гемостатическую | | | || | активности (ЕА). В | пурпуре и | губку, которые | | | || | присутствии | гипопластической | накладывают на | | | || | щелочей, кислот,  | анемии | кровоточащую | | | || | солей тяжелых | | поверхность.

 | | | || | металлов препарат | | Марлевый тампон | | | || | инактивируется | | удаляют сразу | | | || | | | после остановки  | | | || | | | кровотечения, если | | | || | | | рану закрывают | | | || | | | наглухо, или при | | | || | | | очередной  | | | || | | | перевязке, если | | | || | | | лечение раны | | | || | | | проводится | | | || | | | открытым способом. | | | || | | | Гемостатическую | | | || | | | губку, пропитанную | | | || | | | растворами | | | || | | | тромбина, можно  | | | || | | | оставлять в ране  | | | || | | | (она рассасывается) | | | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- IIКровоостанавлива́ющие сре́дства (haemostatica.

Син. Гемостатические средства)лекарственные средства, способствующие остановке кровотечения (викасол, гемостатические губки, тромбин и др.)..