Несовместимость лекарственных средств

Ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической Н.л.с. Идентичны общим механизмам их взаимодействия (см. Взаимодействие лекарственных средств). Фармацевтическая Н.л.с. Возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме.

Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы. Фармацевтическая несовместимость может также наблюдаться при смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата. Так, растворы глюкозы, в которые для их стабилизации прибавляют 0,1 н. Раствор соляной кислоты и натрия хлорид (рН растворов — 3,0—4,0), нельзя использовать для разведения лекарственных препаратов со свойствами слабых кислот (например, барбитуратов, сульфаниламидов, метициллина), т.к.

Они выпадают в осадок в кислой среде. Нестабильны в кислых растворах препараты бензил-пенициллина, ампициллин, гепарин, эуфиллин. В то же время норадреналин более устойчив в кислой среде. В изотоническом растворе натрия хлорида, имеющем слабокислую или нейтральную реакцию, можно разводить большинство лекарственных средств. Однако норадреналин в этой среде нестабилен. Во избежание образования осадка не рекомендуется смешивать в одном шприце растворы барбитуратов (гексенала, тиопентал-натрия и др.), производных фенотиазина (аминазина и др.), витаминов группы В, фуросемида и некоторых других препаратов с растворами других лекарственных средств. Несовместимы в инфузионных растворах гепарин с гидрокортизоном, тетрациклинами, гентамицином, канамицином или стрептомицином.

Карбенициллин — с гентамицином и канамицином, антибиотики группы пенициллина — с гентамицином и тетрациклинами (в виде гидрохлоридов). Тетрациклины (в виде гидрохлоридов) — с гидрокортизоном, солями кальция, антибиотиками группы пенициллина. При смешивании указанных препаратов происходит инактивация одного из ингредиентов или выпадает осадок. Инсулин сохраняет активность как в растворе глюкозы, так и в растворе натрия хлорида. Однако не следует вводить в одном шприце препараты инсулина пролонгированного действия, содержащие протамин (протамин-цинк-инсулин, суспензия инсулин-протамина), и обычного инсулина (инсулин для инъекций, суинсулин), т.к. Содержащийся в препаратах пролонгированного действия избыток протамина взаимодействует с инсулином.

В целях предупреждения нежелательного взаимодействия не рекомендуется добавлять лекарственные препараты к вводимой в организм крови и ее компонентам, растворам аминокислот. Несовместимость лекарственных средств может носить абсолютный и относительный характер. При абсолютной Н.л.с. В ответ на совместное введение нескольких лекарств развиваются тяжелые реакции организма, иногда угрожающие жизни больного. Подобные реакции возникают, например, в результате взаимодействия антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с леводопой, эфедрином, трициклическими антидепрессантами и резерпином. В большинстве случаев несовместимость носит относительный характер, когда неблагоприятные последствия взаимодействия лекарственных средств наблюдаются лишь при определенных условиях и не представляют непосредственной угрозы для жизни больного Явления Н.л.с.

Чаще возникают при назначении препаратов небольшой широты терапевтического действия, например антикоагулянтов непрямого действия, пероральных противодиабетических средств, цитостатических препаратов, сердечных гликозидов, противоэпилептических средств и др. Вероятность ее возникновения тем выше, чем больше лекарственных препаратов получает пациент одновременно. Риск Н.л.с. Повышается при назначении их в больших дозах, при некоторых патологических состояниях (болезнях печени, почек, гипоальбуминемии), индивидуальных особенностях метаболизма лекарственных веществ и отсутствии согласованности в назначениях лекарств разными врачами одному больному. Риск нежелательного взаимодействия лекарственных средств можно уменьшить, заменив потенциально более опасные с точки зрения взаимодействия препараты на менее опасные из той же фармакологической группы.

Например, с антикоагулянтами непрямого действия в случае необходимости целесообразно назначать индометацин вместо бутадиона, парацетамол — вместо кислоты ацетилсалициловой, бензодиазепины — вместо барбитуратов. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе всасывания можно уменьшить, рекомендуя больному принимать разные препараты не одновременно, а через определенные промежутки времени. В табл. 1 приведены лекарственные средства, применение которых в сочетании с другими препаратами или на фоне их действия может привести к нежелательным эффектам.Таблица 1Лекарственные средства (I группа), применение которых в сочетании с другими лекарственными средствами (II группа) или на фоне их действия может привести к возникновению нежелательных эффектов--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| Лекарственные средства | Вероятные проявления | Возможный механизм  ||------------------------------------------------------------------------------| взаимодействия  | взаимодействия || I группа | II группа | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| 1 | 2  | 3 | 4 ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| β Адреноблокаторы  | Верапамил, резерпин, | Усиление имеющейся | Суммирование || (анаприлин, | фенигидин | сердечной | отрицательных инотропного  || окспренолол, | | недостаточности, | и хронотропного действия || талинолол и др.) | | брадикардия, нарушение | лекарственных средств || | | проводимости  | обеих групп || |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Гипогликемические | Усиление | Предупреждение b- || | средства (инсулин, | гипогликемического | адреноблокаторами || | противодиабетические | эффекта | стимулирующего влияния  || | средства для приема | | адреналина на гликонеогенез || | внутрь) | | || |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Сердечные гликозиды | Брадикардия, замедление  | Суммирование || | | атриовентрикулярной  | отрицательных || | | проводимости вплоть до  | хронотропного и || | | полной  | дромотропного эффектов  || | | атриовентрикулярной  | средств обеих групп  || | | блокады | || |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Средства для | Брадикардия, | Усиление ваготропных  || | ингаляционного наркоза  | артериальная гипотензия, | эффектов лекарственных  || | (фторотан, эфир для | бронхоспазм, возможна | средств II группы на фоне || | наркоза)  | остановка сердца | действия β- || | | | адреноблокаторов || |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Средства, угнетающие | Брадикардия, угнетение  | Суммирование угнетающих  || | ц.н.с. (нейролептики — | дыхания, возможно | влияний лекарственных || | производные  | коматозное состояние | средств обеих групп на || | фенотиазина и | | ц.н.с.

 || | бутирофенона,  | | || | транквилизаторы  | | || | бензодиазепинового ряда, | | || | снотворные средства)  | | || |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | М-холиномиметики,  | Выраженная брадикардия  | Суммирование || | антихолин-эстеразные | | отрицательного || | средства, клофелин,  | | хронотропного действия || | резерпин  | | средств обеих групп  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Адреномиметики | Ингибиторы  | Гипертензивный криз, | Суммирование || (адреналин, мезатон,  | моноаминоксидазы | возможен летальный | симпатопозитивных || норадреналин)  | (изониазид, ниаламид и | исход | эффектов средств обеих || | др.)  | | групп  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Адреналин | Аминазин  | Парадоксальная | Блокада аминазином α- || | | гипотензия  | адренорецепторов и влияние || | | | адреналина на β- || | | | адренорецепторы сосудов,  || | | | что обусловливает их || | | | расширение  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Анальгетики | Антидепрессанты из | Усиление угнетающего | Торможение ингибиторами || наркотические | группы ингибиторов | влияния морфина и его  | моноаминоксидазы  || | моноаминоксидазы | аналогов на ц.н.с.

| биотрансформации морфина || | (ниаламид и др.) | | и его аналогов в печени, что  || | | | приводит к усилению и || | | | удлинению действия || | | | наркотических анальгетиков ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Морфин и др. | Средства, угнетающие | Угнетение дыхания, | Суммирование угнетающего  || | ц.н.с.: снотворные, | брадикардия, глубокая | действия лекарственных || | нейролептики (аминазин,  | кома, возможен | средств обеих групп на || | галоперидол и др.), | летальный исход | ц.н.с.  || | транквилизаторы  | | || | бензодиазепинового ряда | | || | и др.

| | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Анальгетики | | | || ненаркотические | | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Амидопирин, | Глюкокортикоиды,  | Усиление повреждающего  | Суммирование || бутадион | индометацин, салицилаты | действия на слизистую | повреждающего действия || | | оболочку желудка и | средств обеих групп на || | | двенадцатиперстной  | слизистую оболочку || | | кишки (изъязвление) | желудочно-кишечного тракта ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Салицилаты — | Аммония хлорид, кальция | Усиление действия | Снижение лекарственными || ацетилсалицило-  | хлорид и другие  | салицилатов вплоть до | средствами I группы  || вая кислота, натрия  | лекарственные средства,  | развития явлений | растворимости, а || салицилат, | повышающие кислотность | салицилизма (появление | следовательно, и экскреции || салициламид | мочи | шума в ушах, ослабление | салицилатов почками.

|| | | слуха) | повышение всасывания || | | | салицилатов в желудочно-  || | | | кишечном тракте ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Амидопирин, бутадион,  | Усиление повреждающего  | Суммирование действия || | глюкокортикоиды, | действия салицилатов на  | средств обеих групп на || | индометацин  | слизистую оболочку | слизистую оболочку || | | желудка и  | желудочно-кишечный тракта  || | | двенадцатиперстной  | || | | кишки (изъязвление) | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Натрия гидрокарбонат,  | Ослабление | Повышение лекарственными || | диакарб и другие | противовоспалительного,  | средствами II группы || | лекарственные средства,  | анальгезирующего,  | растворимости, а || | повышающие щелочность | антипиретического и | следовательно, и экскреции || | мочи | других видов | салицилатов почками || | | фармакологического  | || | | действия салицилатов | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Фенобарбитал | Те же | Усиление биотрансформации || | | | салицилатов в печени  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Анестетики общие | | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Средства для | Средства, угнетающие | Усиление угнетающего | Суммирование (или || ингаляционного и  | ц.н.с.: нейролептики,  | влияния на ц.н.с.

| потенцирование)  || неингаляционно- | транквилизаторы  | | угнетающего влияния || го наркоза | бензодиазепинового ряда, | | средств обеих групп на || | некоторые  | | ц.н.с., включая || | противогистаминные | | сосудодвигательный и || | средства (димедрол, | | другие вегетативные центры || | дипразин) | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Метоксифлуран,  | Адреналин, изадрин,  | Экстрасистолия, главным | Сенсибилизация миокарда к || трихлорэтилен,  | леводопа, норадреналин  | образом желудочковая, | катехоламинам  || фторотан, хлорзтил,  | | возможны мерцание | || циклопропан | | желудочков и остановка  | || | | сердца | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | β-Адреноблокаторы  | Ослабление | Суммирование явлений, || | (анаприлин и др.), | сократительной | обусловленных наркозом  || | хинидин | активности миокарда | (гипоксии, гиперкапнии, || | | вплоть до остановки | ацидоза), и отрицательных  || | | сердца | влияний на инотропную и || | | | батмотропную функции || | | | миокарда ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Антибиотики | | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Аминогликозиды  | Ванкомицин, | Усиление | Суммирование || (гентамицин,  | цефалоспорины | нефротоксического  | нефротоксического действия || канамицин, | | действия | средств обеих групп  || стрептомицин и др.) | | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Фуросемид, этакриновая | Усиление ототоксического  | Суммирование || | кислота  | действия | отрицательных влияний на || | | | систему слухового || | | | анализатора, нарушение  || | | | выведения аминогликозидов || | | | из эндолимфы внутреннего || | | | уха  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Гризеофульвин | Бутадион, фенобарбитал | Ослабление | Интенсификация || | | противогрибкового | биотрансформации  || | | действия гризеофульвина | гризеофульвина в печени ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Доксициклин  | Барбитураты  | Ослабление | Интенсификация || | (фенобарбитал и др.), | противомикробного | биотрансформации  || | дифенин, карбамазепин | действия доксициклина | доксициклина в печени ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Левомицетин | Барбитураты  | Ослабление | Интенсификация || | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | биотрансформации  || | | действия левомицетина | левомицетина в печени ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Пенициллины,  | Тетрациклины, | Ослабление | Подавление лекарственными || цефалоспорины  | левомицетин | противомикробного | средствами II группы, || | | действия | обладающими || | | | бактериостатическим || | | | действием, роста || | | | микроорганизмов, что  || | | | препятствует проявлению || | | | химиотерапевтической || | | | активности средств I группы, || | | | обладающих бактерицидным || | | | действием, которое || | | | проявляется в фазе роста || | | | микроорганизмов  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Рифампицин | Барбитураты  | Ослабление | Интенсификация || | (фенобарбитал и др.) | противомикробного | барбитуратами || | | действия рифампицина | биотрансформации  || | | | рифампицина в печени ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Изониазид, этионамид, | Усиление токсического | Суммирование || | этамбутол  | действия на печень | гепатотоксического действия || | | | средств обеих групп  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Парааминосалициловая | Ослабление | Задержка || | кислота  | противомикробного | парааминосалициловой || | | действия рифампицина | кислотой всасывания || | | | рифампицина из желудочно- || | | | кишечного тракта ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Тетрациклины  | Антацидные средства, | Ослабление | Блокирование двух- и  || | содержащие двух- и | противомикробного | трехвалентными катионами || | трехвалентные металлы  | действия тетрациклинов  | лекарственных средств II || | (алмагель, кальция | | группы || | карбонат), препараты | | комплексообразующих || | железа  | | центров молекул || | | | тетрациклинов ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Цефалоспорины | Аминогликозиды, | Усиление | Суммирование || | фуросемид, этакриновая | нефротоксического | нефротоксического действия || | кислота  | действия | средств обеих групп  ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Эритромицин | Диакарб | Усиление | Усиление диакарбом || | | противомикробного и | реабсорбции эритромицина в || | | токсического действия | почках  || | | эритромицина | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Карбамазепин | Повышение вероятности | Образование метаболитом || | | токсических эффектов | эритромицина стабильного  || | | карбамазепина | неактивного комплекса с || | | (головокружения, | железом цитохром-Р450- || | | нарушения походки, | ферментной системы || | | тошноты, рвоты и др.)  | печени, приводящее к || | | | блокаде основного пути  || | | | биотрансформации  || | | | карбамазепина ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Теофиллин, эуфиллин | Повышение вероятности | Повышение содержания || | | развития токсических | теофиллина в организме, || | | эффектов теофиллина | связанное, по-видимому, с || | | (тошноты, рвоты, поноса,  | угнетением активности || | | головной боли,  | ферментов печени под || | | головокружения. В  | влиянием эритромицина || | | тяжелых случаях аритмий | || | | и судорог) | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Антидепрессанты | | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Ингибиторы | Трициклические | Гиперемия и цианоз кожи,  | Суммирование влияния || моноаминоксидазы  | антидепрессанты | гипертермия, профузный | средств обеих групп на || (ниаламид и др.)  | (азафен, амитриптилин,  | пот, рвота, тахикардия, | адренергические и || | дамилен, фторацизин), | одышка, коллапс (или | серотонинергические  || | тетрациклическне | артериальная | механизмы передачи  || | антидепрессанты | гипертензия), мидриаз, | нервных импульсов || | (пиразидол), другие | диплоппия, задержка | || | ингибиторы | мочеиспускания, тремор,  | || | моноаминоксидазы | судороги, кома, возможен | || | (индопан) | летальный исход | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Адреномиметики  | Гипертензивный криз, | Суммирование || | (адреналин, эфедрин, | нарушения сердечного | симпатомиметических || | нафтизин), | ритма, психомоторное | эффектов лекарственных  || | противопаркинсонические | возбуждение, возможен | средств обеих групп  || | средства (леводопа), | летальный исход | || | психостимуляторы | | || | (кофеин, фенамин) | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Средства, обладающие | Гипертензивный криз, | Усиление  || | преимущественно м -  | нарушение сердечного | симпатомиметических || | холиноблокирующей | ритма, психомоторное | эффектов средств I группы  || | активностью: атропин, | возбуждение, выраженный | на фоне блокирования  || | препараты белладонны,  | атропинизм, возможен | холинергических влияний || | скополамин,  | летальный исход | средствами II группы || | противопаркинсонические | | || | холиноблокаторы | | || | (циклодол и др.) | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Клофелин, метилдофа, | Гипертензивный криз, | Суммирование || | октадин, резерпин  | возможен летальный | симпатомиметических || | | исход | эффектов средств обеих || | | | групп в связи с тем, что || | | | лекарственные средства II  || | | | группы обладают  || | | | собственным слабым || | | | симпатомиметическим || | | | действием или на || | | | определенном этапе своего  || | | | действия повышают выброс || | | | адренергических || | | | медиаторов ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Тиреоидин, | Нарушение сердечного | Суммирование || | трийодтиронин | ритма, возможна | возбуждающих влияний || | | пароксизмальная | средств обеих групп на || | | тахикардия | батмотропную функцию || | | | сердца ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Трициклические  | Аммония хлорид, кальция | Ослабление действия | Усиление лекарственными  || антидепрессанты | хлорид и другие  | средств I группы  | средствами II группы || (амитриптилин, | средства, вызывающие | | водорастворимости и || имизин) | повышение кислотности | | выведения с мочой || | мочи | | трициклических || | | | антидепрессантов ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Барбитураты  | Ослабление действия | Интенсификация || | (фенобарбитал и др.) | средств I группы  | барбитуратами || | | | биотрансформации в печени || | | | средств I группы ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Клофелин, метилдофа, | Слабость, | Способность лекарственных  || | октадин, резерпин  | головокружение, тошнота, | средств II группы,  || | | ангинозные боли, резкие | обладающих наряду с || | | колебания АД, инфаркт | основным || | | миокарда, инсульт,  | симпатонегативным  || | | возможен летальный | некоторым  || | | исход | симпатопозитивным || | | | действием, при || | | | взаимодействии с || | | | трициклическими || | | | антидепрессантами || | | | вызывать ряд вегетативных || | | | расстройств ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| | Нейролептики — | Депрессия, | Предположительно взаимное || | производные  | ортостатический коллапс, | угнетение || | фенотиазина (аминазин, | обострение глаукомы,  | биотрансформации  || | левомепромазин, | задержка мочеиспускания  | лекарственных средств || | трифтазин и др.) | | обеих групп ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Имизин  | Противопаркинсонические | Усиление м-  | Суммирование м- || | холиноблокаторы | холиноблокирующей | холиноблокирующих влияний || | (циклодол, ридинол) | активности, например | средств обеих групп  || | | появление паралитической | || | | непроходимости | || | | кишечника | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Антикоагулянты  | | | ||-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Антикоагулянты  | Аллопуринол, изониазид, | Усиление | Конкурентное ингибирование .