Противоэпилептические средства

IПротивоэпилепти́ческие сре́дствалекарственные средства, предупреждающие или уменьшающие интенсивность и частоту судорог, а также соответствующие им эквиваленты (поведенческие, вегетативные расстройства и др.), наблюдаемые при различных формах эпилепсии. К числу П. С., имеющих наибольшую практическую ценность, относятся фенобарбитал, дифенин, гексамидин, карбамазепин, клоназепам, сибазон, нитразепам, феназепам, натрия вальпроат, триметин и этосуксимид, которые принадлежат к разным классам химических соединений. Например, фенобарбитал является производным барбитуровой кислоты, дифенин — производным гидантоина, гексамидин — производным пиримидина, феназепам, клоназепам, сибазон и нитразепам — производными бензодиазепина и т.д.

Общим свойством П. С. Является способность снижать возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также угнетающее влияние на распространение патологической импульсации в ц.н.с. За счет стабилизации мембраны нейронов. Дифенин и карбамазепин ограничивают процесс деполяризации вследствие блокады натриевых каналов мембран и обусловленного этим уменьшения поступления ионов натрия в нейроны эпилептогенного очага. Некоторые П. С. Увеличивают эффективность тормозных процессов в ц.н.с., медиатором которых является γ-аминомасляная кислота (ГАМК). Так, натрия вальпроат повышает содержание ГАМК и активирует ГАМК-рецепторы в ц.н.с. Сибазон, нитразепам, феназепам и клоназепам активируют бензодиазениновые рецепторы, являющиеся частью ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса, что приводит к повышению эффективности эндогенной ГАМК, которая при взаимодействии с ГАМК-рецепторами способствует увеличению тока ионов хлора через хлорные каналы мембран в нейроны и последующему развитию гиперполяризации.

Фенобарбитал увеличивает внутриклеточный ток ионов хлора за счет активации хлорных каналов, возникающей, очевидно, при взаимодействии этого препарата с так называемыми барбитуратовыми рецепторами. Практически все П. С. Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. За исключением триметина, этосуксимида и гексамидина, П. С. Активно связываются с белками плазмы крови. В процессе биотрансформации многих препаратов (гексамидина, карбамазепина, клоназепама, феназепама, сибазона, нитразепама, натрия вальпроата, триметина) образуются активные метаболиты, способные накапливаться в организме. Дифенин, фенобарбитал и карбамазепин при длительном применении вызывают феномен индукции (повышения активности) микросомальных ферментов печени.

Выводятся П. С. Главным образом почками. Основные параметры фармакокинетики П. С. Приводятся в таблице.ТаблицаОсновные параметры фармакокинетики противоэпилептических средств--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| Препараты  | Связывание | Время | Время | Терапевтическая || | с белками | полужизни (ч) | достижения | концентрация в  || | плазмы |  | стабильной | крови (мкг/мл) || | крови (в %)  |  | концентрации  | || | |  | в крови (дни) | ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Гексамидин | 20  | 7—14 | 7—20  | 5—10 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Дифенин | 90  | 8—60 | 2—14  | 10—20  ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Карбамазепин  | 75  | 20—50 | 4—6 | 6—12 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Клоназепам | 85  | 20—40 | 5—7 | 0,005—0,07 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Натрия вальпроат | 90  | 10—15 | 1,5—3  | 50—100 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Сибазон  | 97  | 25—50 | 3—5 | 0,01—0,1 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Триметин  | 0 | 100—200 | 21—35 | 0,6 ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Фенобарбитал  | 50  | 50—100  | 7—30  | 10—25  ||------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Этосуксимид | 0 | 40—50 | 4—8 | 40—100 |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Выбор П.

С. В каждом конкретном случае производится с учетом их эффективности при отдельных формах эпилепсии. Для предупреждения больших судорожных припадков применяют дифенин, фенобарбитал, натрия вальпроат, гексамидин и карбамазепин. При миоклонус-эпилепсии — главным образом транквилизаторы (клоназепам, феназепам, сибазон, нитразепам), а также натрия вальпроат. Для предупреждения малых припадков эпилепсии используют триметин и этосуксимид. Кроме того, при этом эффективны натрия вальпроат, клоназепам и феназепам. При психомоторных припадках назначают карбамазепин, дифенин, гексамидин и натрия вальпроат. Эпилептический статус купируют внутривенным введением сибазона или средств для наркоза. При выборе П. С. Предпочтение отдается препаратам, биотрансформация которых в организме сопровождается образованием активных метаболитов.

П. С. Назначают таким образом, чтобы постепенное повышение доз сопровождалось прекращением приступов эпилепсии или максимальным снижением их частоты и продолжительности. Комбинированное применение двух или более препаратов показано в случаях сочетанных проявлений эпилепсии, а также при недостаточной эффективности проводимой лекарственной терапии одним препаратом. Отмена П. С. Осуществляется путем постепенного снижения доз из-за возможного учащения приступов эпилепсии. Проявления побочного действия отдельных П. С. Различны. Длительное применение большинства П. С. Может сопровождаться нарушениями равновесия и координации движений, сонливостью. Многие П. С., за исключением натрия вальпроата и препаратов группы транквилизаторов (клоназепама, феназепама и др.), нарушают деятельность органов кроветворения.

Карбамазепин, триметин и натрия вальпроат оказывают токсическое действие на печень. Нефротоксичностью обладают этосуксимид и триметин. Натрия вальпроат вызывает диспептические нарушения, алопецию. При использовании триметина возможно развитие гемералопии. Фенобарбитал, клоназепам, сибазон, феназепам и нитразепам при длительном применении могут вызывать лекарственную зависимость. В процессе терапии эпилепсии комбинациями П. С., а также при необходимости применения каких-либо препаратов из других групп лекарственных средств на фоне лечения П. С. Необходимо учитывать возможность их неблагоприятного взаимодействия друг с другом (см. Несовместимость лекарственных средств). Противопоказаны П. С. При заболеваниях печени, почек, органов кроветворения.

Нецелесообразно назначать П. С. В первые 3 месяца беременности. Клоназепам, феназепам, сибазон и нитразепам противопоказаны также при миастении, а триметин — при заболеваниях зрительного нерва. Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных П. С. Приводятся ниже. Гексамидин (Hexamidinum. Синоним примидон и др.) назначают внутрь (после еды). Начальная суточная доза для взрослых 0,125 г (в 1—2 приема). Затем дозу постепенно увеличивают до 0,5—1 г в день. Высшие дозы для взрослых. Разовая — 0,75 г, суточная — 2 г. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,125 до 0,5 г в день. Форма выпуска. Таблетки по 0,125 г и 0,25 г. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. Дифенин (Dipheninum. Синоним. Гидантал, фенитоин и др.) применяют внутрь (во время или после еды), взрослым по 1/2—1 таблетке 2—3 раза в день.

Высшие дозы для взрослых. Разовая — 3 таблетки, суточная — 5 таблеток. Детям до 5 лет назначают по 1/4 таблетки 2 раза в день. 6—8 лет — по 1/2 таблетки 3—4 раза в день. Старше 8 лет — по — 1 таблетке 2 раза в день. Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 0,117 г дифенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Карбамазепин (Carbamazepinum, синоним. Финлепсин, стазенин, тегретол и др.) назначают внутрь (во время еды) взрослым по 0,2 г 1—2 раза в день с постепенным увеличением до 0,4 г 2—3 раза в день. Суточные дозы для детей. До 1 года 0,1—0,2 г. От 1 года до 5 лет — 0,1—0,4 г. От 6 до 10 лет — 0,2—0,6 г. От 11 до 15 лет — 0,2—1 г. Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г, Хранение.

Список Б. Клоназепам (Clonazepamum. Синоним. Антэлепсин, риватрил и др.) назначают внутрь взрослым в суточной дозе (0,003—0,008 г 2—4 раза в день. Грудным детям показан в суточной дозе 0,001—0,003 г. Детям младшею возраста — 0,002—0,006 г. Детям школьного возраста — 0,003—0,006 г. Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г. Хранение. Список Б. Натрия вальпроат (Natrium valproicum. Синоним. Депакин, конвулекс и др.) применяют внутрь (во время еды). Взрослым назначают вначале в суточных дозах из расчета 15 мг/кг, затем еженедельно увеличивают дозы на 5—10 мг/кг до суточной дозы 30 мг/кг (в 2—3 приема). Суточная доза для детей из расчета 20—30 мг/кг (в 3 приема). Формы выпуска. Таблетки, содержание по 0,15 г. 0,2 г. 0,3 г и 0,5 г. Капсулы, содержащие по 0,15 г и 0,3 г натрия вальпроата.

Сироп, содержащий 0,05 г или 0,3 г натрия вальпроата в 1 мл (для детей). Хранение. Список Б. Нитразепам — см. Транквилизаторы. Сибазон (Sibazonum, синоним. Диазепам, реланиум, седуксен и др.) назначают внутрь взрослым в дозе 0,0025—0,005 г 1—2 раза в день. При амбулаторном лечении высшая суточная доза 0,025 г, в стационаре — 0,06 г. Суточная доза для детей — 0,00012—0,0008 г/кг. При эпилептическом статусе вводят в вену взрослым 0,01—0,03 г. Детям 0,002—0,01 г. При необходимости введение повторяют через 0,5—1 ч, затем через 4 ч. После прекращения приступов или уменьшения их числа переходят к введению в мышцу через каждые 4—6 ч. Взрослым в дозе 0,01 г. Детям — 0,005 г. Формы выпуска и условия хранения — см. Транквилизаторы. Триметин (Trimethinum.

Синоним. Тридион, триметадион, троксидон и др.) назначают внутрь (во время или после еды) взрослым по 0,2—0,3 г на прием 2—3 раза в день. Детям — по 0,05—0,1—0,15—0,2 г 2—3 раза в день. Высшая суточная доза для взрослых 1,2 г. Для детей — 0,6 г. Форма выпуска. Порошок. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. Феназепам —см. Транквилизаторы. Фенобарбитал (Phenobarbitalum. Синоним люминал и др.) назначают внутрь взрослым по 0,05 г 2 раза в день. Высшая суточная доза для взрослых 0,5 г, для детей — 5 мг/кг. Форма выпуска и условия хранения — см. Снотворные средства. Этосуксимид (Ethosuximidum. Синоним. Асамид, суксилеп и др.) применяют внутрь (во время еды). Суточная доза для взрослых 0,25—0,5 г (в 3—4 приема). Для детей — 0,25 г, Высшая суточная доза для взрослых 1 г.

Формы выпуска. Капсулы по 0,25 г. Раствор, содержащий в 100 мл 50 г этосуксимида, 25 г глицерина и 25 мл водно-спиртовой смеси, во флаконах по 50 мл (15 капель раствора содержат 0,25 г этосуксимида). Хранение. Список Б. Библиогр. Гусель В.А. И Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии, с. 73, Л., 1989. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б. И Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, с. 414, М., 1988. Харкевич Д.А. Фармакология, с. 178, М., 1987.IIПротивоэпилепти́ческие сре́дства (antiepileptica)лекарственные средства, применяемые при лечении эпилепсии..