Реактиваторы холинэстеразы
Специфические противоядия антихолинэстеразных веществ группы фосфорорганических соединений. К числу Р. Х., разрешенных в СССР для применения в медицинской практике, относятся дипироксим и изонитрозин. Основное свойство Р. Х. — их способность избирательно восстанавливать активность ацетилхолинэстеразы в условиях ингибирования этого фермента антихолинэстеразными веществами из числа фосфорорганических соединений (ФОС). При блокаде активности ацетилхолинэстеразы антихолинэстеразными веществами иного химического строения (эзерином, прозерином, галантамином и др.) Р. Х. Не эффективны. Благодаря наличию оксимной группы (-NOН) в структуре Р. Х. При их взаимодействии с ацетилхолинэстеразой, блокированной ФОС, происходит разрыв эфирно-фосфорных связей между молекулами ФОС и эстеразными центрами ацетилхолинэстеразы, в результате чего активность этого фермента восстанавливается.
Т. О., по характеру и механизму действия Р. Х. Являются антагонистами ФОС. Восстанавливая активность ацетилхолинэстеразы в холинергических синапсах, функции которых были нарушены ФОС в результате прекращения ферментативного гидролиза ацетилхолина, Р. Х. Способствуют устранению связанных с этим нарушений холинергической передачи нервных импульсов. В результате ослабляются или полностью исчезают признаки интоксикации ФОС, связанные с возбуждением холинорецепторов (спазм бронхов и кишечника, брадикардия, нарушение нервно-мышечной передачи, гиперсекреция экзокринных желез и др.). Дипироксим, являющийся четвертичным аммониевым соединением, не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не устраняет нарушения функций ц.
Н. С., возникающие при интоксикации ФОС. Изонитрозин в отличие от дипироксима является третичным амином, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, в связи с чем ослабевает или полностью устраняет проявления отравления, связанные с ингибированием ацетилхолинэстеразы под влиянием ФОС как в периферических, так и в центральных холинергических синапсах. При парентеральном введении дипироксим и изонитрозин быстро всасываются в кровь. Дипироксим после внутримышечного введения накапливается в крови в максимальных концентрациях через 30 мин, а изонитрозин — через 15—20 мин. Применяют Р. Х. Как антидоты при острых отравлениях антихолинэстеразными веществами из группы ФОС, используемыми в качестве лекарственных средств (фосфакол, армин и др.), инсектицидов (хлорофос, тиофос и др.) и ОВ нервно-паралитического действия (табун, зарин и др.).
Назначают, как правило, в комбинации с атропином или другими холиноблокирующими средствами. В зависимости от тяжести интоксикации Р. Х. Применяют однократно или повторно. При начальных признаках отравления (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, умеренная бронхорея, бронхоспазм) вводят подкожно 2—3 мл 0,1% раствора атропина и 1 мл 15% раствора дипироксима или внутримышечно 3 мл 40% раствора изонитрозина. Если симптомы отравления не исчезают, повторно вводят атропин и Р. Х. В тех же дозах. При тяжелых признаках отравления (фибриллярные подергивания мышц, судороги, сильная бронхорея, сопорозное или коматозное состояние) внутривенно вводят до 3 мл 0,1% раствора атропина и одновременно внутримышечно или внутривенно 1 мл 15% раствора дипироксима или 3 мл 40% раствора изонитрозина.
Введение атропина в этой дозе повторяют через каждые 5—6 мин до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации (мидриаз, сухость во рту и др.). При необходимости дипироксим вводят повторно в той же дозе через 1—2 ч, а изонитразин — через каждые 30—40 мин до прекращения мышечных фибрилляций и прояснения сознания. Средняя доза дипироксима в тяжелых случаях — 3—4 мл 15% раствора, в особо тяжелых случаях — 7—10 мл того же раствора. При наличии затруднений с внутривенным введением препараты Р. Х. Вводят внутриязычно. Введение Р. Х. На вторые сутки от начала отравления и позже не только не эффективно, но и опасно в связи с появлением побочного действия препаратов и рецидивов симптомов острого отравления ФОС.
Антидотную терапию с применением Р. Х. Проводят под контролем активности ацетилхолинэстеразы. При благоприятном эффекте активность ацетилхолинэстеразы начинает восстанавливаться на вторые-третьи сутки, а к концу первой недели возрастает на 20—40% по сравнению с острым периодом. Дипироксим и изонитрозин обычно не вызывают побочных явлений. При введении дипироксима в дозах превышающих терапевтическую в несколько раз, наблюдаются умеренное падение АД, тахикардия, возможно развитие гепатопатии. При интоксикации дипироксимом могут возникнуть симптомы холинергического возбуждения за счет проявления собственного антихолинэстеразного действия этого препарата. В таких случаях применяют атропин или другие холиноблокаторы.
Противопоказаний к применению Р. Х., не установлено. Дипироксим выпускают в ампулах по 1 мл 15% раствора, изонитрозин — в ампулах по 3 мл 40% раствора. Хранение. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте. Библиогр. Голиков С.Н. И Заугольников С.Д. Реактиваторы холинэстеразы, Л., 1970. Лужников Е.А. Клиническая токсикология, с. 124, 137, М., 1982. Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С.Н. Голикова., с. 203, М., 1977..
Дополнительный поиск Реактиваторы холинэстеразы
На нашем сайте Вы найдете значение "Реактиваторы холинэстеразы" в словаре Медицинская эциклопедия, подробное описание, примеры использования, словосочетания с выражением Реактиваторы холинэстеразы, различные варианты толкований, скрытый смысл.
Первая буква "Р". Общая длина 26 символа