Анзамицины

антибиотики, содержащие в молекулах ароматич. Ядро (нафталиновое, реже-бензольное), к к-рому в двух положениях присоединена алифатич. Цепь из 15-20 атомов углерода. К прир. А. Относятся рифамицины, стрептомицины, толипомицины, галомицин, гельданомицин, продуцируемые микроорганизмами Nocardia mediterranea, Streptomyces spectabilis, Streptomyces tolypophorus, Micromonospora halophytica, Streptomyces hygroscopicus соотв., а также майтанзиноиды (майтазин, колубринол и др.), выделенные из растений вида Maytenus и Colubrina. А. - окрашенные (обычно желтые) кристаллы, не имеющие, как правило, четкой т-ры плавления. Раств. В орг. Р-рителях (спиртах, ацетоне, СНС13), не раств. В воде. Из культуральной жидкости выделяются экстракцией орг.

Р-рителями. Наиб. Интерес представляют рифамицины (см. Табл.), нашедшие широкое применение в медицине. Образующийся в результате биосинтеза рифамицин В (ф-ла I) обладает сравнительно слабой биол. Активностью. Под действием окислителей он превращ. В рифамицин О (II. В ф-лах II - VI не показана алифатич. Цепь, одинаковая во всех случаях). При гидролизе последнего отщепляется фрагмент гликолевой к-ты и образуется рифамицин S (III), легко восстанавливающийся аскорбиновой к-той до рифамицина SV (IV). Соед. II - IV выделены из продуктов жизнедеятельности мутантных штаммов продуцента рифамицина В. Все рифамицины - малотоксичные в-ва, обладающие биол. Активностью в отношении большинства грамположит. Бактерий. Особенно интересна высокая активность рифамицинов в отношении микобактерий - возбудителей туберкулеза и проказы.

Синтезированы сотни модифициров. Рифамицинов. Все способы модификации, приводящие к изменению конформации алифатич. Цепи, сопровождаются снижением биол. Активности. Изменяя строение ароматич. Части молекулы, получили высокоактивные производные рифамицина В (эфиры, амиды, гидразиды) и рифамицина S (продукты конденсации с алифатич. Аминами, гидразинами, о-аминофенолами, о-фенилендиаминами и др.). Наиб. Активные "полусинтетич." рифамицины получены на основе 3-формилрифамицина, или рифальдегида (V), к-рый синтезируют взаимод. Рифамицина S с формальдегидом и вторичным амином и послед. Кислотным гидролизом образовавшегося аминометильного производного. Оксимы и гидразоны рифальдегида угнетают не только грамположительные, но и ряд грамотрицат.

Микроорганизмов. Рифампицин (VI), получаемый при взаимод. Рифальдегида с N-амино-М-метилпиперазином, обладает исключительно высокой активностью в отношении возбудителя туберкулеза и широко применяется для лечения как туберкулеза, так и других инфекц. Заболеваний, в т. Ч. Проказы. Рифампицин - красные кристаллы (т. Пл. 183-188.