Кортикоиды

(кортикостероиды), прир. Стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников позвоночных. Относятся к С 21 - стероидам, в основе к-рых лежит скелет прегнана (ф-ла I). По физиол. Действию условно подразделяются на глюко- и минералокортикоиды. Первые преим. Регулируют обмен глюкозы в организме, вторые - обмен воды и ионов (Na+, К +). Назв. К., по номенклатуре ИЮПАК, включает корень "прегн" с разл. Окончаниями. Для насыщенных К.- "ан", ненасыщенных-"ен", гидроксилсодержащих -"ол", карбонилсодержащих - "он" и т. Д. Префиксы "нор" и "гомо" используют для обозначения утраченных или дополнит. Углеродных атомов, "секо" - для обозначения места разрыва кольца. Буквами a и b обозначают заместители, расположенные соотв. Под и над плоскостью молекулы скелета.

Применяют также тривиальные, а для синтетич. К. Фирменные названия. Из экстракта надпочечников (т. Наз. Кортина) выделено 46 прир. К., из к-рых наиб. Значение для жизнедеятельности организма имеют. Из глюкокортикоидов - кортизол (II), кортизон (III), кортикостерон (IV). Из минсралокортикоидов -кортексон (V) и альдостерон (VI). Св-ва этих К. Представлены в таблице. Хим. Св-ва К. Определяются наличием a,b - ненасыщенной кетонной группировки в кольце А и кетольной группировки в боковой цепи кольца D. Кетогруппа и гидроксил в положении II из-за стерич. Препятствий химически довольно инертны. По II-кетогруппе не образуются гидразоны и семикарбазоны, IIb - гидроксильная группа в обычных условиях не ацилируется. Биосинтез К. Происходит в надпочечниках из холестерина, к-рый превращ.

Последовательно в прегненолон (Зb-гидрокси-5-прегнен-20-он) и прогестерон (см. Гестагены). Последний подвергается ферментативному гидроксилиpованию в положение 17 с образованием 17a-производного и его послед. Превращением или в положение 21 с образованием кортексона и далее кортикостерона и альдостерона. Биол. Св-ва и действия К. Весьма многообразны. Удаление надпочечников (адреналэктомия) приводит, с одной стороны, к непрерывной потере организмом Na+ и воды при одноврем. Росте содержания К + , с другой - к резкому падению содержания гликогена в печени и сахара в крови. Первое явление может быть ликвидировано введением минералокортикоидов, второе - введением глюкокортикоидов. Наиб. Сильным глюкокортикоидным эффектом среди прир.

К. Обладает кортизол. Однако его минералокортикоидное действие в 5000 раз ниже, чем у альдостерона. В свою очередь, глюкокортикоидное действие последнего в 4 раза ниже, чем у кортизола. В то же время глюкокортикоиды помимо регуляции обмена углеводов стимулируют деятельность сердечной мышцы, подавляют иммунитет, проявляют противовоспалит. Действие и т. Д. Минералокортикоиды оказывают действие на центр. Нервную систему, проницаемость мембран и т. Д. Вопреки ранее принятому взгляду на К. Как на катаболич. Стероиды, они проявляют избират. Анаболич. Действие, в частности гепатотропное, лиенотропное и др. Согласно существующим представлениям, К. Осуществляют свои биол. Ф-ции, связываясь с белками-рецепторами в активный комплекс, к-рый действует на геном, вызывая экспрессию генов.

Так, усиление отложения гликогена в печени связано со стимуляцией активности трансаминазы за счет повышения синтеза фермента. Не исключено и мембранное действие К. Регуляция биосинтеза глюкокортикоидов надпочечниками производится в организме действием адренокортикотропного гормона (АКТГ), выделяемого гипофизом под влиянием обратной связи через гипоталамус. Механизм регуляции биосинтеза минералокортикоидов достоверно не установлен. Нормальный уровень биосинтеза К. Организма у человека составляет 20-30 мг кортизола, 2-4 мг кортикостерона и 20-200 мкг альдостерона. Сильный выброс К. Надпочечниками происходит при стрессе. Стойкие нарушения баланса К. Приводят к ряду заболеваний. Отдельные виды гипертонии (гиперальдостеронии, гиперминералокортицизм), болезнь Аддисона, синдром Кушинга и др.

Инактивация К. Происходит в печени путем частичного восстановления и связывания глюкуроновыми и серной к-тами. К. И продукты их метаболизма быстро выводятся из организма, гл. Обр. С мочой. Мед. Использование прир. К. Затрудняется многосторонностью их биол. Действия (мультифункциональностью) и подавлением гормонопроизводящей деятельности надпочечников. Были предприняты исследования по поиску аналогов глюкокортикоидов с узким спектром биол. Действия. Наиб. Перспективным оказалось введение двойной связи в положение 1,2, атомов F в положения 6a и 9a, СН 3 или НО-групп в положение 16. Из синтетич. Аналогов наиб. Известны преднизолон (11b, 17a, 21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион), десонид (110, 16a, 17a, 21-тетрагидрокси-прегна-1,4-диен-3,20-дион), триамцинолон (11b, 16a, 17a, 21-тетрагидрокси-9a-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион), синалар (11b, 21-дигидрокси-6a, 9a-дифтор-16a, 17a-диметилметилендиоксипрегна-1,4-диен-3,20-дион), дексаметазон (11b, 17a, 21-тригидрокси-9a-фтор-1бa-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион) и др., обладающие высоким противовоспалит.

Действием и почти не влияющие на обмен ионов. Общий недостаток, ограничивающий применение К., - иммунодепрессивное действие. Минералокортикоиды и их аналоги самостоят, мед. Значения не имеют. Применение находят их антагонисты - 17-спиролактоны. Пром. Методы получения глюкокортикоидов исходят из прир. Генинов спиростанового ряда (напр., диосгенин) или стероидных алкалоидов (напр., соласодин), деградацией к-рых получают ацетат 16-дегидропрегненолона (АДП. VII). Последний превращают в кортизол (II) по схеме. Введение атома фтора в положение 9а осуществляют обычно через дегидратацию 11-гидроксильной группы, введение (через бромгидрин) оксидного кольца в положение 9b, 11b и его раскрытие - под действием HF. Введение 1,2-двойной связи осуществляется микробиол.

Путем. Используют также пром. Синтезы глюкокортикоидов, исходящие из 17-кетостероидов, получаемых микробиол. Деградацией стеринов. Полный синтез К. Пром. Применения еще не нашел. Синтез альдостерона основан на фотохим. Превращ. 11-нитрита кортикостерона в оксим 18-карбальдегида. Применяют К. В медицине при заместительной терапии и в качестве антивоспалит., антиревматоидных, антиаллергич. И иммунодепрессивных ср-в. К. И их аналоги ввиду жесткости скелета - удобные модели в конформац. Анализе. Лит. Скрябин Г. К., Головлева Л. А., Использование микроорганизмов в органическом синтезе, М., 1976. Физер Л. Физер М., Стероиды, пер. С англ., М., 1964. Хефтман Э. Биохимия стероидов, пер. С англ., М., 1972. Гёрёг Ш., Количественный анализ стероидов, пер.

С англ., М., 1985. Chemie steroidnich sloucenin, Praha, 1960. Wiechert R., Laurent H., Pregnanes and corticoids, в кн. Organic chemistry, ser. 1, ed. By D. H. Hey, v. 8 Steroids, L. Baltimore, 1973 (MTP International Review of Science), p. 107 50. То же. Там же, ser. 2, v. 8 Steroids, L.-[a. O.], 1976, p. 115-43. А. В. Камерницкий.