Оливомицины

(антибиотики NSCA-649), О-гликозид-ные антибиотики, агликон к-рых представляет собой оливин, а гликозидная цепь-разл. Комбинации 2,6-дидезокси-альдогексоз, образующие две неразветвленные ди- и три-сахаридные цепи (см. Ф-лы I-IV). Открыты в 1962 Г. Граузе с сотрудниками как метаболиты Actinomyces olivoreticuli. С помощью адсорбц. Хроматографии на силикагеле выделены 4 компонента. О. А (ф-ла I), О. В (И), О. С (III) и О. D (IV) (перечислены в порядке уменьшения подвижности) в соотношении 30:4:1:1 по массе. Содержащийся в наиб. Кол-ве О. А-желтые кристаллы с т. Пл. 160-165°С, раств. В спиртах, хлороформе, диэтило-вом эфире, плохо-в воде, не раств. В ССl4, ароматич. И алифатич. Углеводородах. [a]23D Ч35°. (в этаноле). Р К а >7,2.

В спектрах поглощения р-ров О. А в этаноле наблюдаются максимумы при 227, 277, 318, 333 и 406 нм (lg e 4,33, 4,71, 3,78, 3,68 и 4,16 соотв.). В ИК спектрах характеристич. Полосы-1060, 1510, 1582, 1640, 1738 и 3880см -1. Синтезирован гептаацетат О. А с т. Пл. 212-214°С, -22°. (в СНС13). О. А образует комплексные соед. С металлами в степенях окисления >1, а также с борной к-той. Св-ва остальных О. Аналогичны. При подкислении р-ра О. А последовательно отщепляет моносахаридные остатки с образованием серии гликози-дов - продуктов частичного гидролиза, один из к-рых - О. D. Спектральные характеристики и кислотные св-ва всех О. Определяются оливином. Последний образует 3',4'-ацетонид, при обработке щелочами превращ. В 3'-гидрокси-4'-оксо-изомер (изооливин), а при действии разл.

Окислителей расщепляется с образованием ацетальдегида и муравьиной к-ты, производных D- трео-2,3-дигидроксимасляной или D-винной к-ты. О. И родственные им антибиотики активны против грам-положит. Бактерий, причем активность снижается по мере последоват. Отщепления моносахаридных остатков. Наиб. Интерес представляет выраженная противоопухолевая активность, благодаря к-рой О. И их аналоги применяют в онкологии, гл. Обр. При комбинир. Химиотерапии. В основе механизма их действия лежит ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Они тормозят процесс транскрипции, препятствуя движению ДНК-полимеразы вдоль днк. Лит.:Remers W. A., The chemistry of antitumor antibiotics, v. 1, N.Y.-[a.o.], 1979, p. 133-75. Ю. А. Берлин. .