Опиоидные Пептиды

группа прир. И синтетич. Пеп-тидов, сходных с опиатами (морфин, кодеин и др.) по способности связываться с опиагными рецепторами организма (структуры нервной системы, по отношению к к-рым опиаты являются экзогенными лигандами). Природные О. П. (эндогенные лиганды опиатных рецепторов) выделены впервые в 1975 из мозга млекопитающих. Это были т. Наз. Энкефалины - лейцин-энкефалин H2NЧТугЧGlyЧGlyЧPheЧLeuЧCOOH (мол. М. 556. Букв. Обозначения см. В ст. Аминокислоты )и метионин-энкефалин H2NЧТуrЧ GlyЧGlyЧPheЧMetЧCOOH (мол. М. 574), представляющие собой пентапентиды, различающиеся лишь С-конце-вым аминокислотным остатком. Аминокислотная последовательность метионин-энкефалина идентична фрагменту 61-65 -липотропина. Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие О.

П., получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Различают -эндорфин (ф-ла I), -эндорфин (его молекула тождественна фрагменту 1-16 (3-эндорфина), -эндорфин (состоит из остатка -эндорфина, связанного на С-конце с остатком лейцина) и -эндорфин ( -эндорфин, связанный на С-конце с PheЧLys). и -Эндорфины тождественны соотв. Фрагментам 61-76, 61-91, 61-77 и 61-79 -липотропина. К природным О. П. Относятся также -неоэндорфин (II), (b-нео-эндорфин (отличается от предыдущего отсутствием на С-конце остатка лизина), динорфин А (III), динорфин Б (IV), динорфин-32 (состоит из остатков динорфина А и динор-фина Б, связанных дипептидом LysЧArg соотв.

По С- и N-концам), дерморфин (V), киоторфин (H2NЧТугЧArgЧCOOH), казоморфин-5 (H2NЧТуг -ProЧPheЧProЧGlyЧCOOH), казоморфин-7 (отличается от предыдущего наличием на С-конце дополнительно двух аминокислотных остатков ProЧIlе и нек-рые др. Пептиды. Все эндогенные О. П. Синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из к-рых они освобождаются в результате протеолиза. Известны три разл. Белка-предшественника О. П. Проэнкефалин, проопиомеланокор-тин и продинорфин. Пространств. Строение энкефалинов и морфина сходно. Энкефалины и эндорфины обладают обезболивающим действием (при их введении непосредственно в мозг), снижают двигат. Активность желудочно-кишечного тракта, влияют на эмоциональное состояние. Действие О.

П. Исчезает через неск. Секунд после введения налоксона (VI)-антагониста морфина. Одновременно с осуществлением полного хим. Синтеза природных О. П. Интенсивно изучаются их разнообразные синтетич. Аналоги. Особое внимание уделяется синтезу аналогов О. П., обладающих повыш. Устойчивостью к действию протеолитич. Ферментов. Нек-рые синтетич. Аналоги О. П. Проявляют мор-финоподобную активность при периферич. Введении. Лит. Эндорфины, под ред. Э. Коста, М. Трабукки, пер. С англ., М., 1981. Якубке Х.-Д., Ешкайт X., Аминокислоты, пептиды, белки, пер. С нем., М., 1985, с. 289-95. Ю. П. Швачкин.