Рибонуклеозид-дифосфат-редуктазы

(рибо-нуклеотидредуктазы), ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие восстановление рибонуклеозиддифосфатов в 2-дезоксирибонуклеозиддифосфаты. Y-остаток фосфорной к-ты, В-остаток пуринового или пиримидинового основания Р. Способны катализировать превращения фосфоэфиров нуклеозидов всех четырех типов (аденозина, гуанозина, уридина, цитидина). Содержатся во всех живых организмах, как в цитоплазме, так и в ядре. С участием Р. Реализуется осн. Путь биосинтеза дезоксинуклеозидтрифосфатов-предшественников ДНК. Наиб. Изучены Р. Из Escherichia coli (E.coli), печени мыши, тимуса теленка, а также из ряда опухолевых клеток мыши и человека. Эти Р. (мол. М. 240-300 тыс.) представляют собой тетрамеры типа a2b2. У E.coli субъединицы a2 обозначают В1 (у др.

Млекопитающих-Ml), субъединицы b2 -В2 (М2). Мол. М. В1 составляет 160 тыс. (Ml-170 тыс.), В2-78 тыс. (М2-110 тыс.). Субъединица В1(М1) содержит центр связывания субстрата и окисляемые в р-ции группы SH, субъединица В2(М2)-кофактор (представляет собой комплекс двух ионов Fe3+ с неск. Группами SH). В состав кофактора входит также остаток тирозина, участвующий в восстановлении субстрата в свободнорадикальной форме. Оптим. Каталитич. Активность этих Р. Проявляется при рН 7,5-8,0. Установлены первичные структуры фермента из E.coli и печени мыши. Регуляция Р. Осуществляется по аллостерич. Механизму. Нуклеозидтрифосфаты и дезоксинуклеозидтрифосфаты могут, в зависимости от условий, служить как активаторами, так и ингибиторами ферментов из E.coli и клеток животных.

Известен также ряд специфич. Ингибиторов ферментов (в т. Ч. Необратимого действия), гл. Обр. Производных гидрок-симочевины и нек-рых аналогов нуклеотидов. В бактериях видов Lactobacillus и Euglena (напр., в L. Leichmanii) превращение рибонуклеозидфосфатов в дезо-ксирибонуклеозидфосфаты осуществляется с помощью ри-бонуклеозид-трифосфат-редуктаз, состоящих из одной полипептидной цепи с мол. М. Ок. 78 тыс. Субстраты этих ферментов - рибонуклеозидтрифосфаты, кофермент - 5-дезо-ксиаденозилкобаламин (см. Витамин В 12). Измерение активности Р. В организме используют для диагностики нек-рых злокачеств. Опухолей. Лит.:Thelander L., Reichard P., "Ann. Rev. Biochem.", 1979, № 48, p. 133-58. Sjoeberg B.M., Graeslund A., "Adv. Inorg. Biochem.", 1983, v.

5, p. 87-110. Stubbe J.A., "J. Biol. Chem.", 1990, v. 265, № 10, p.,6329-32. C.H. Кочетков.