Тетрагидрофолатдегидрогеназа

(5,6,7,8-тетра-гидрофолат. НАДФ оксидоредуктаза, дигидрофолатредук-таза), фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий восстановление дегидрофолиевой к-ты (Н 2 -фолат) в тетра-гидрофолиевую (Н 4 -фолат. Ф-лу фолиевой к-ты см. В ст. Фолацин). НАДФН + Н 2 -фолат . НАДФ + Н 4 -фолат НАДФН и НАДФ соотв. Восстановленная и окисленная формы кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата. Т. Из нек-рых источников катализирует медленное восстановление фолиевой к-ты в Н 4 -фолат. Фермент катализирует также восстановление 7,8-дигидробиоптерина (ф-ла I) в 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин. Фермент содержится в тканях животных и растений, а также в микроорганизмах. Т.-обычно мономер с мол. Массой, колеблющейся (в зависимости от источника) в пределах от 18 до 20 тыс.

В составе бактериофага Т4 фермент находится в виде димера с мол. М. 44,5 тыс. Предпочтительным донором атомов H в р-циях, катализируемых Т., служит НАДФН. Сродство Т. К никотинамидадениндинуклеотиду (НАДН) на порядок ниже. Комплекс Т. НАДФН имеет более высокое сродство к Н 2 -фолату и фолиевой к-те, чем своб. Фермент. Т. Имеет две области рН, при к-рой возрастает его активность,-одна при рН 4, другая (менее выраженная) при рН 7,2-7,4. Первичная структура Т. Из разл. Источников отличается незначительно. Вторичная структура Т. И ее роль во взаимод. С субстратами и ингибиторами хорошо изучены. Активность Т. В лейкозных и др. Злокачеств. Клетках значительно выше, чем в нормальных клетках. Ингибиторы Т. (метотрескат и его аналоги. См. Противоопухолевые средства )применяют для лечения острых лейкозов, злокачеств.

Опухолей и псориаза. Др. Ингибитор Т. (триметоприм, II) в комбинации с метотрескатом используют для лечения тяжелых инфекц. Заболеваний. Лит.:Blackley R.L., в кн. Folates and pterins, v. 1, Chemistry and biochemistry of folates, ed. By R.L. Blackley and S.J. Benkovic, N.Y., 1984. Ю. В. Букин.