Тромбин

( -тромбин), фермент класса гидролаз (серино-вая протеаза), катализирующий гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина (обладает ограниченной субстратной специфичностью). T. Играет ключевую роль в системе свертывания крови -катализирует превращение фибриногена в фибрин, осуществляет активацию разл. Факторов свертывания крови. (см. Протромбиновый комплекс), стимулирует активацию тромбоцитов, эндотелиальных (выстилают внутр. Стенки кровеносных и лимфатич. Сосудов, полостей сердца) и гладкомышечных клеток. T. Проявляет также неферментативные (гормо-ноподобные) св-ва - связывается с рецепторами лейкоцитов, стимулируя хемотаксис (направленное движение клеток, обусловленное градиентом концентрации хим.

B-B). T. Вовлекается в процессы заживления ран, функционирует как сильное ангиогенное (воздействующее на кровеносные сосуды) и митогенное (стимулирует деление клеток) ср-во. Участвует в разл. Патологич. Процессах, таких, как тромбозы, атеросклероз, рак и др. Молекула T. Человека (мол. М. Ок. 40 тыс.) состоит из двух пептидных цепей (А и Б), содержащих соотв. 36 и 259 аминокислотных остатков, связанных одной дисульфидной связью. Каталитич. Участок активного центра фермента расположен в Б цепи, аминокислотная последовательность к-рой гомологична структуре трипсина, химотрипсина и эластазы (фермент, катализирующий гидролиз белка эластина -компонента волокна соединит. Ткани). Каталитич. Центр T. Содержит характерный для сериновых протеаз фрагмент (букв.

Обозначения см. В ст. Аминокислоты). Молекула T. Содержит два анионсвязывающих участка, один из к-рых расположен вблизи каталитич. Центра и ответствен за "узнавание" фибриногена. Со вторым связываются гепарин и др. Полисахариды, а также гирудин (белок, вырабатываемый слюнными железами мед. Пиявок. Состоит из 65 аминокислотных остатков) и клеточные мембраны. Неполярный участок связывания, расположенный вблизи каталитич. Центра Т., обусловливает преим. Расщепление ферментом субстратов, содержащих пептидные связи, образованные аргинином и лизином, непосредственно связанными с остатком пролина или с др. Неполярными остатками аминокислот. Вблизи каталитич. Центра располагается уникальная аминокислотная последовательность , к-рая обеспечивает хемотоксич.

Св-ва T. В отношении лейкоцитов. Аминокислотная последовательность участвует в связывании T. С клеточными рецепторами. Кроме того, T. Содержит углеводную компоненту, функцион. Роль к-рой не выяснена. T. Образуется из протромбина в результате его активации. Ингибиторы Т.- белки плазмы крови антитромбин III (мол. М. Ок. 65 тыс.), -макроглобулин (мол. М. Ок. 725 тыс.) и нек-рые др. Наиб. Ингибирующим действием обладает ги-рудин. Лит. Овчинников Ю. А., Биоорганическая химия, M., 1987, с. 233-34. Fenton J. W. П, "Seminars of Thrombosis and Hemostasis", 1988, № 14, p. 234-40. Там же, 1989, № 15, p. 265-68. И. П. Баскова.