Хорионический Гонадотропин

(ХГ, хориогонадотропин), белковый гормон приматов. ХГ - гликопротеин (мол. М. Ок. 38 тыс.), молекула к-рого состоит из двух разл. Субъединиц (ХГ и -ХГ), нековалентно связанных друг с другом. Молекулы ХГ человека и разных видов животных, обладая значит. Гомологией, совпадают не полностью. Субъединица ХГ идентична субъединице лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, а также тиреотропного гормона и включает 92 аминокислотных остатка. -ХГ, полипептидная цепь к-рой состоит из 145 аминокислотных остатков, специфична для данного гормона, но проявляет высокую степень структурной гомологии (ок. 80%) с -субъединицей лютеинизирующего гормона, отличаясь от последней удлинением С-концевого участка полипептидной цепи на 24 аминокислотных остатка.

На углеводную часть, характеризующуюся значит. Гетерогенностью, приходится ок. 30% мол. М. ХГ. В ее состав входят сиаловая к-та, L-фукоза, D-галактоза, D-манноза, N-ацетилглюкозамин и N-ацетилгалактозамин.ХГ содержит две олигосахаридные цепи, присоединенные к полипептидной цепи с помощью N-гликозидной связи между N-ацетилглюкозамином и амидной группой двух остатков аспарагина. -ХГ содержит 6 олигосахаридных цепей, 2 из к-рых присоединены N-гликозидной связью по остаткам аспарагина, а 4 -О-гликозидной связью между остатками N-ацетилгалактозамина и группой ОН остатков серина С-концевого участка полипептидной цепи. Углеводные компоненты ХГ необходимы для соединения субъединиц, поддержания конформации его молекулы, защищают полипептидные цепи субъединиц от расщепления протеолитическими ферментами.

Удаление углеводных остатков приводит к значит. Уменьшению периода полужизни ХГ в организме. Молекула ХГ сравнительно легко диссоциирует на субъединицы, напр. При действии мочевины или пропионовой к-ты. Изолир.ХГ и -ХГ лишены биол. Активности, но могут рекомбинировать с образованием биологически активной молекулы ХГ. Специфич. Биол. Св-ва ХГ обусловлены субъединицей. Структурное сходство, имеющееся между -субъединицами ХГ и лютеинизирующего гормона, проявляется близостью их биол. И иммунологич. Св-в. ХГ вырабатывается при беременности клетками трофобласта (наружный слой клеток у зародышей млекопитающих) плаценты. Может также вырабатываться нек-рыми опухолями, родственными по происхождению клеткам трофооласта плаценты.

В процессе биосинтеза ХГ вначале на отдельных матричных РНК синтезируется полипептидная цепь каждой из субъединиц в виде соответствующих молекул-предшественников с более высокой мол. Массой. Синтез и присоединение олигосахаридных цепей происходят в процессе трансляции субъединиц и после ее завершения. Зрелые полипептидные цепи ХГ образуются путем специфич. Протеолитич. Модифицирования (укорочения) белков-предшественников. Субъединицы объединяются в одну молекулу в грубом эндоплазматич. Ретикулуме. Физиол. Роль ХГ состоит в поддержании нормального развития беременности. ХГ стимулирует продуцирование желтым телом, образующимся в яичниках при беременности, стероидных гормонов прогестерона и эстрогенов, что является необходимым условием для сохранения беременности.

Кроме того, ХГ участвует в регуляции др. Процессов, связанных с нормальным протеканием беременности, в т. Ч. Препятствует отторжению зародыша в материнском организме, влияя на иммунные процессы. При введении ХГ в организм человека или животных наблюдается эффект, аналогичный действию лютеинизирующего гормона. У небеременных женщин ХГ вызывает овуляцию в созревших фолликулах и образование желтых тел в яичниках. У мужчин ХГ стимулирует секрецию тестостерона половыми железами. Секреция ХГ максимальна в раннем периоде беременности. Определение ХГ в крови или моче - основа теста на ее наличие. ХГ выделяют из плаценты человека и животных. Препараты ХГ для мед. Применения получают из мочи беременных женщин. ХГ используют при понижении ф-ции половых желез у мужчин и женщин, при бесплодии, позднем половом развитии и др.

Лит. Димитров Д. Я., Хориальный гонадотропин человека, пер. С болт., М., 1979. Физиология эндокринной системы, Л., 1979, с. 399. Pierce J. G., Parsons Т.F., "Ann. Rev. Biochem.", 1981, v. 50, p. 465-95. Fiddes J.C., Talmadge K., "Recent Prog. Horm. Res.", 1984, v. 4, p. 43-78. Lustbader J. [a. O.], "J. Biol. Chem.", 1987, v. 262, № 29, p. 4204-12. А. А. Булатов. XOPHEPA РЕАКЦИЯ (Хорнера-Эммонса р-ция, Уэдсворта-Эммонса р-ция, Виттига-Хорнера р-ция), получение олефинов (в т. Ч. Замещенных) взаимод. Альдегидов или кетонов с диалкиловыми эфирами алкилфосфоновых к-т (диалкилфосфонатами) в присут. Сильных оснований. Р-цию проводят в среде орг. Р-рителя (бензол, 1,2-диметоксиэтан, ДМФА, ТГФ). Обычно вначале добавляют фосфонат к суспензии основания в р-рителе (в результате образуется фосфорилир.

Карбанион. См. Ниже), затем вводят в р-цию карбонильное соединение. Обычно не удается ввести в X. Р. Пространственно затрудненные кетоны даже при очень сильном нагревании смеси. Выходы олефинов 60-90%. Осн. Побочные продукты - смолы, конденсир. Фосфонаты. Показано, что на первой стадии X. Р. Образуется фосфорилир. Карбанион Считается, что к нему присоединяется карбонильное соед. И реализуется многостадийный механизм, аналогичный механизму Виттига реакции. Во мн. Случаях образующиеся на первой стадии р-ции карбанионы отличаются большей реакц. Способностью по отношению к карбонильным соед., чем реактивы Виттига (фосфиналкилены). Фосфонаты с активир. Группой СН 2 в -положении м. Б. Перед проведением X. Р. Модифицированы путем введения в это положение атомов галогенов, алкильной группы и т.

П., что позволяет синтезировать олефины сложного строения, напр. Кетены в условиях X. Р. Дают аллены,дикетоны - сопряженные диены, оксиды олефинов - производные циклопропана. X. Р. Используют в лаб. Практике. Открыта Л. Хорнером с сотрудниками в 1958. Лит. Домбровский А. В., Домбровский В. А., "Успехи химии", 1966, т. 35, в. 10, с. 1771-87. Homer L. (u. A.], "Chem. Ber.", 1958, Bd 91, № 1, S. 61-63. Wads worth W. S., в кн. Organic reactions, v. 25, N. Y.-L., 1977, p. 73-253. Stec W. J., "Acc. Chem. Res.", 1983, v. 16, № 11, p. 411-17. Г. И. Дрозд.