Блокаторы гистаминовых рецепторов

(синонимы. Антагонисты гистамина, гистаминоблокаторы)лекарственные средства, устраняющие физиологические эффекты гистамина, блокируя рецепторы чувствительных к нему клеток. В клинической практике используются блокаторы для двух из трех известных типов гистаминовых рецепторов (Рецепторы). Н1- и Н2-гистаминоблокаторы. Фармакология Н3-рецепторов в ц.н.с. И предполагаемая возможность их взаимодействия с используемыми Б. Г. Р. Изучены недостаточно. Н1-гистаминоблокаторы представлены препаратами разных химических групп, среди которых, в частности, этаноламины (дименгидринат, дифенгидрамин, клемастин). Этилендиамины (хлоропирамин). Тетрагидрокарболины (димебон, мебгидролин). Фенотиазины (прометазин). Производные алкиламина (диметинден), хинуклидина (квифенадин, секвифенадин), фталазинона (азеластин) и др.

Полагают, что в отличие от препаратов так называемого первого поколения (дифенгидрамин, мебгидролин, прометазин, хлоропирамин), относящихся к конкуретным ингибиторам Н1-рецепторов, большинство препаратов следующего, или второго, поколения (в частности акривастин, астемизол, клемастин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, эбастин) являются неконкурентными антагонистами гистамина, прочно связывающимися с Н1-рецепторами, чем объясняется большая выраженность и продолжительность их антигистаминного эффекта. Блокада Н1-рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н1-гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях.

Сенная лихорадка, аллергический ринит, крапивница, реакции на укусы насекомых, ангионевротический отек, зудящие дерматозы, экзема, реакции на переливание крови, введение рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств и т.д. Кроме того, отдельным Н1-гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании Б. Г. Р. Так, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при зудящих дерматозах. Производные фенотиазина имеют α-адреноблокирующие свойства. Многие Н1-гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ).

Они потенцируют действие на ц.н.с. Алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц.н.с., что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). Дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием. Как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии. При передозировке Н1-гистаминоблокаторов, влияющих на ц.н.с., отмечаются сонливость, заторможенность, мышечная дистония, возможны судороги, иногда повышенная возбудимость (особенно у детей), расстройства сна.

Холинолитические эффекты могут проявиться сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, расстройствами зрения, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, тахикардией. При острых отравлениях дифенгидрамином или прометазином холинолитические эффекты проявляются особенно ярко. Нередко бывают галлюцинации, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, развиваются сопорозное состояние или кома (особенно при отравлениях на фоне приема алкоголя), острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. Побочные действия Н1-гистаминоблокаторов и противопоказания к их применению определяются свойствами конкретных препаратов. Средства, существенно влияющие на ц.н.с. (дифенгидрамин, производные фенотиазина, оксатомид и др.), не назначают лицам, продолжающим деятельность, требующую концентрации внимания и сохранения скорости реакций.

На период лечения препаратами, угнетающими ц.н.с., исключают употребление алкоголя и пересматривают дозирование применяемых одновременно нейролептиков, снотворных и транквилизирующих средств. Ряду препаратов второго поколения (астемизол, терфенадин и др.) свойственно аритмогенное действие на сердце, сопряженное с удлинением интервала Q—T на ЭКГ. Они противопоказаны лицам с исходным удлинением интервала Q—T из-за угрозы развития желудочковых тахиаритмий с возможной внезапной смертью. Препараты с заметным холинолитическим действием противопоказаны при закрытоугольной глаукоме. Практически все Н1-гистаминоблокаторы противопоказаны женщинам при беременности и в период грудного вскармливания ребенка. Формы выпуска и краткая характеристика основных Н1-гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Азеластин (аллергодил) — 0,05% р-р (глазные капли). Назальный спрей (1 мг/мл) по 10 мл во флаконе. Кроме основного действия блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяется местно при аллергических конъюнктивите (по 1 капле в каждый глаз 3—4 раза в сутки) и рините (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 1—2 раза в сутки). Побочные действия. Местная сухость слизистых оболочек, горечь во рту. Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз) — таблетки по 5 и 10 мг. Суспензия (1 мг/мл) для приема внутрь по 50 и 100 мл во флаконах. Мало проникает через ГЭБ и почти не проявляет холинолитических свойств. После всасывания метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — десметиластемизола.

Выводится преимущественно с желчью. Т1/2 астемизола достигает 2 сут., десметиластемизола 9—13 сут. Некоторые макролиды и противогрибковые препараты способны снижать интенсивность метаболизма астемизола. Назначают пациентам старше 12 лет внутрь по 10 мг 1 раз/сут. (максимальная доза — 30 мг/сут.), детям от 6 до 12 лет по 5 мг/сут., детям от 2 до 6 лет — только в виде суспензии из расчета 0,2 мг/1 кг массы тела 1 раз/сут. Продолжительность лечения до 7 дней. Передозировка и побочные действия. Бессонница, эмоциональные расстройства, парестезии, судороги, повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала Q—T на экг, желудочковые тахиаритмии. При длительном применении возможно увеличение массы тела.

Противопоказания. Возраст до 2 лет. Удлиненный интервал Q—T на экг, гипокалиемия. Выраженные нарушения функций печени. Беременность и период лактации. Одновременное применение кетоконазола, интраконазола, микозолона, эритромицина, хинина, противоаритмических и иных средств, способных удлинять интервал Q—T. Димебон — таблетки по 2,5 мг (для детей) и по 10 мг. По строению близок к мебгидролину. Дополнительно проявляет антисеротониновые свойства. Обладает седативным и местноанестезирующим действием. Назначают взрослым по 10—20 мг до 3 раз/сут. В течение 7—12 дней. Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.) — таблетки по 50 мг — комплексная соль дифенгидрамина (димедрола) с хлортеофиллином. Обладает выраженным центральным, в частности противорвотным действием.

Применяется главным образом для предупреждения и купирования проявлений воздушной и морской болезни, болезни Меньера, приступов рвоты разного происхождения. Назначают взрослым внутрь до еды по 50—100 мг за полчаса до посадки в самолет или на корабль, а с лечебной целью в той же дозе от 4 до 6 раз в день. При этом возможны холинолитические эффекты (сухость во рту, расстройства аккомодации и др.), устранямые снижением дозы препарата. Диметинден (фенистил) — 0,1% р-р (капли для приема внутрь). Таблетки ретард по 2,5 мг. Капсулы ретард по 4 мг. 0,1% гель в тубах для нанесения на пораженные участки кожи. Кроме Н1-гистаминоблокирующего, предполагается антикининовое действие. Обладает выраженным противоотечным и противозудным эффектами, проявляет слабые седативные и холинолитические свойства (при использовании возможны сонливость, сухость во рту).

Внутрь пациентам старше 12 лет назначают по 1 мг (20 капель) до 3 раз в сутки либо таблетки ретард 2 раза в сутки или капсулы ретард 1 раз в сутки. Суточная доза для детей до 1 года составляет 3—10 капель, от 1 до 3 лет — 10—15 капель, от 3 до 12 лет — 15—20 капель (в 3 приема). Гель используют 2—4 раза в сутки. Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.) — таблетки по 20, 25, 30 и 50 мг. 1% р-р в ампулах и в шприц-тюбиках по 1 мл. «палочки» (по 50 мг) на полиэтиленовой основе для закладывания в носовые ходы при аллергических ринитах. Свечи по 5, 10, 15 и 20 мг. Угнетает ц.н.с., проявляет выраженную холинолитическую активность, в т.ч. В вегетативных ганглиях. Кроме аллергических заболеваний, дополнительно используется как снотворное и противорвотное средство (в частности, при синдроме Меньера), а также при хорее и в составе литических смесей для премедикации в анестезиологии.

Как противоаллергическое средство взрослым внутрь назначают по 30—50 мг 1—3 раза в сутки. Максимальная суточная доза 250 мг. Внутривенно (капельно) и внутримышечно вводят по 20—50 мг. Детям. До 1 года — по 2—5 мг. От 2 до 5 лет — по 5—15 мг. От 6 до 12 лет — по 15—30 мг на прием. В качестве снотворного взрослым назначают по 50 мг на ночь. Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, астматический статус, пилородуоденальные стенозы, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. При гипертрофии предстательной железы. Квифенадин (фенкарол) — таблетки по 10 (для детской практики), 25 и 50 мг. Помимо блокады Н1-гистаминорецепторов, уменьшает содержание свободного гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу. Мало проникает через ГЭБ и в терапевтических дозах не оказывает заметного седативного и холинолитического действия.

Назначают внутрь после еды (из-за раздражающего действия на слизистые оболочки) лицам старше 12 лет по 25—50 мг 2—4 раза в сутки. Детям до 3 лет — по 5 мг, от 3 до 7 лет — по 10 мг 1—2 раза в сутки, от 7 до 12 лет — по 10—15 мг 2—3 раза в сутки. Переносимость препарата хорошая. Иногда наблюдаются сухость во рту и диспептические расстройства, проходящие при уменьшении дозы. Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист), меклопродина фумарат, — таблетки по 1 мг. Сироп (0,1 мг/мл) для приема внутрь. 0,1% р-р в ампулах по 2 мл для внутримышечного или внутривенного (медленно, за 2—3 мин) введения. Проявляет седативные и холинолитические свойства. Противоотечный и противозудный эффекты разовой дозы при аллергии продолжается 12—24 ч.

Назначают 2 раза/сут. Внутрь пациентам старше 12 лет по 1—2 мг (максимальная суточная доза взрослым 6 мг), детям от 6 до 12 лет — по 0,5—1 мг. Парентерально взрослым — по 2 мг, детям от 6 до 12 лет — из расчета 25 мкг/кг. Левокабастин (гистимет) — 0,05% р-р во флаконах по 4 мл (глазные капли) и во флаконах по 10 мл в форме аэрозоля для интраназального применения. Используется при аллергических конъюнктивитах (по 1 капле в каждый глаз 2—4 раза в сутки) и ринитах (по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки). Резорбтивное действие практически отсутствует. Возможно преходящее местное раздражение слизистых оболочек. Лоратадин (кларитин, ломилан) — таблетки по 10 мг. Суспензия и сироп (1 мг/мл) во флаконах.

Назначают внутрь 1 раз в сутки. Взрослым и детям с массой тела больше 30 кг по 10 мг. Побочные действия. Повышенная утомляемость, сухость во рту, тошнота. Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил) — драже по 50 и 100 мг, сироп 10 мг/мл. Мало проникает через ГЭБ и потому практически не угнетает ц.н.с. (слабое седативное действие). Проявляет холинолитические свойства. Назначают внутрь взрослым и детям старше 10 лет по 100—300 мг/сут (в 1—2 приема), детям до 10 лет 50—200 мг/сут. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина (димедрола). Оксатомид (тинсет) — таблетки по 30 мг. Кроме блокады Н1-гистаминорецепторов, подавляет высвобождение медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток. Угнетает ц.н.с. Назначают внутрь взрослым по 30—60 мг (пожилым — 30 мг) 2 раза в сутки.

Детям с массой тела 15—35 кг — по 15 мг один раз в сутки, с массой тела больше 35 кг — по 30 мг/сут. (в 1 или 2 приема). Побочные действия. Сонливость, слабость, утомляемость, сухость во рту, дискинезии (у детей), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение аппетита с приростом массы тела (при использовании в высоких дозах). Противопоказания. Возраст до 6 лет, беременность и грудное вскармливание ребенка, активные заболевания и функциональная недостаточность печени, одновременное применение средств, угнетающих ц.н.с. Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.) — драже по 25 мг. 2,5% р-р в ампулах по 2 мл (50 мг) для внутримышечного или внутривенного введения. Выраженно влияет на ц.н.с. (седативный и противорвотный эффекты, снижение температуры тела), оказывает α-адренолитическое, а также холинолитическое (периферическое и центральное) действие.

Кроме аллергических заболеваний, применяется при болезни (синдроме) Меньера, морской и воздушной болезни, хорее, энцефалитах, психозах и неврозах с возбуждением и расстройствами сна, в анестезиологии в составе литических смесей — для потенцирования наркоза, а также действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь взрослым по 12,5—25 мг 2—4 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг). Парентерально (по экстренным показаниям, до и после хирургических вмешательств) вводят по 50 мг (максимальная суточная доза 250 мг). Детям в возрасте от 2 до 12 мес. Внутрь назначают по 5—7,5 мг 2—4 раза в сутки, от 1 года до 6 лет — по 7,5—12,5 мг 2—4 раза в сутки, от 6 до 14 лет — по 25 мг 2—4 раза в сутки.

Побочные действия. Сонливость, реже психомоторное беспокойство, светобоязнь, экстрапирамидные нарушения. Повышение температуры тела, ортостатическая артериальная гипотензия (при внутривенном введении). Сухость во рту, диспептические рассройства. При длительном применении — отложения в хрусталике и в роговице глаз, нарушения менструаций, метаболизма глюкозы, половой функции. Противопоказания. Феохромоцитома, артериальная гипотензия. Закрытоугольная глаукома, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. При гипертрофии предстательной железы, пилородуоденальные стенозы. Беременность и период грудного вскармливания ребенка. Одновременный прием ингибиторов МАО. Секвифенадин (бикарфен)— таблетки по 50 мг. Дополнительно блокирует серотониновые S1-рецепторы, что при зудящих дерматозах проявляется выраженным противозудным эффектом.

Назначают внутрь после еды взрослым по 50—100 мг 2—3 раза в сутки в течение 3—4 дней (когда достигается максимальный эффект), затем переходят на поддерживающую дозу — по 50 мг 2 раза в сутки. Переносимость препарата такая же, как квифенадина. Сетастин (лодерикс, лоридекс) — таблетки по 1 мг. По строению близок к тавегилу. Дополнительно проявляет антисеротониновые свойства. Проникает через ГЭБ, обладает седативным, снотворным и холинолитическим действием. Назначают взрослым по 1—2 мг 2—3 раза в сутки (максимальная суточная доза 6 мг). Особые противопоказания. Выраженные нарушения функций печени или почек. Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) — таблетки по 60 и 120 мг, сироп или суспензия (6 мг/мл) для приема внутрь.

Метаболизм препарата в печени может угнетаться макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами. Практически не влияет на ц.н.с. Способен удлинять интервал Q—T на экг, вызывать желудочковые тахиаритмии с вероятностью внезапной смерти. При длительном применении возможно увеличение массы тела. Назначают 2 раза в сутки пациентам старше 12 лет по 60 мг, детям от 6 до 12 лет — по 30 мг на прием. Противопоказания те же, что для астемизола. Фенирамин (авил) — таблетки по 25 мг. Сироп для приема внутрь (в педиатрии). Раствор для инъекций (22,75 мг/мл) в ампулах по 2 мл. Обладает седативным и холинолитическим действием. Назначают обычно 2—3 раза в сутки взрослым по 25 мг, подросткам 12—15 лет — по 12,5—25 мг, детям — по 7,5—15 мг.

Противопоказания те же, что для дифенгидрамина. Хлоропирамин (супрастин) — таблетки по 25 мг. 2% р-р для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах по 1 мл. По влиянию на ц.н.с., периферическому, холинолитическому и побочным действиям близок к дифенгидрамину. Внутрь взрослым назначают по 25 мг 3—4 раза в сутки. При тяжелых аллергических и анафилактических реакциях вводят парентерально по 1—2 мл 2% р-ра. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина. Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин) — таблетки по 10 мг. 1% р-р (капли для приема внутрь) во флаконах по 10 мл. 0,1% суспензия для приема внутрь во флаконах по 30 мл. Кроме блокады Н1-гистаминорецепторов, подавляет миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов, связанные с «поздней» (клеточной) стадией аллергической реакции.

В терапевтических дозах практически не влияет на ц.н.с. И не оказывает холинолитического действия. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь по 10 мг/сут. (в 1—2 приема). Детям от 2 до 6 лет — по 5 мг (10 капель) 1 раз в сутки или по 2,5 мг 2 раза в сутки. Детям от 6 до 12 лет — по 10 мг/сут. (в 2 приема). Ципрогептадин (перитол) — таблетки по 4 мг. Сироп (0,4 мг/мл). Обладает седативным, холинолитическим и сильным антисеротониновым действием с выраженным противозудным эффектом. Стимулирует аппетит. Угнетает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и АКТГ при синдроме Иценко — Кушинга. Применяется как при аллергических болезнях (особенно при зудящих дерматозах), так и при мигрени, анорексии, а так же в составе комплексного лечения при бронхиальной астме, хрон.

Панкреатите. Назначают взрослым по 2—4 мг 3 раза в сутки или разово (при мигрени). Максимальная суточная доза 32 мг. Суточная доза у детей от 2 до 12 лет примерно составлят 1 мг на каждый год жизни ребенка. При передозировке у детей возможны беспокойство, галлюцинации, атаксия, судороги, гипертермия, гиперемия лица, мидриаз, коллапс, кома. У взрослых — заторможенность, переходящая в ступор, кому. Возможны психомоторное возбуждение, судороги, редко — гипертермия. Противопоказания связаны в основном с холинолитическими эффектами (глаукома, гипертрофия предстательной железы и др.), которые усиливаются при одновременном применении трициклических антидепрессантов. Препарат не назначают пациентам, продолжающим выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстрых реакций.

Н2-гистаминоблокаторы применяются главным образом в гастроэнтерологии как средства, подавляющие секреторную деятельность желудка, хотя гистаминовые Н2-рецепторы содержатся также в миокарде, кровеносных сосудах, в Т-лимфоцитах, в тучных клетках, в ц.н.с. Различают блокаторы Н2-гистаминорецепторов I-го поколения (циметидин), II-го (низатидин, ранитидин и др.) и III-го поколения (фамотидин). Блокируя Н2-гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т.к.

Не обладает холинолитическим действием. Повышая рН в желудке, Н2-гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению. Показания к применению Н2-гистаминоблокаторов. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, при осложненном течении, а также для профилактики обострений), синдром Золлингера — Эллисона, рефлюкс-эзофагит, острый и хронический (в фазе обострения) панкреатит, эрозивные гастрит и дуоденит (в т.ч., возникшие при лечении глюкокортикоидами), острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Профилактика так называемого синдрома Мендельсона — аспирации кислого содержимого желудка во время общей анестезии или в родах.

При назначении Н2-гистаминоблокаторов внутрь их прием должен осуществляться не менее чем за 1 ч до приема препятствующих их всасыванию неабсорбирующихся антацидных средств (Антацидные средства) (если последние используются в комлексном лечении). Побочные действия чаще проявляются в системе пищеварения (сухость во рту, расстройства вкуса, тошнота, метеоризм, диарея, иногда запор, повышение активности печеночных трансаминаз, признаки холестаза). Наблюдаются также головная боль, головокружение, преходящие психические расстройства, лейкоцито- и тромбоцитопения. Циметидин угнетает активность цитохрома Р-450 и ряда других микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме и инактивации различных веществ, в т.ч.

Некоторых лекарственных средств (например, непрямых антикоагулянтов, дифенина, теофиллина, диазепама), что может стать причиной проявлений их «передозировки» при использовании в обычных дозах. Этот препарат стимулирует секрецию пролактина, угнетает всасывание витамина В12, приводя к его дефициту, оказывает антиандрогенное действие. При длительном его применении возможны гинекомастия (это действие оказывает и низатидин), импотенция у мужчин. При использовании ранитидина и фамотидина возможны дезориентация, агрессивность, галлюцинации. Кроме того, ранитидин может повысить внутриглазное давление у больных глаукомой, замедляет атриовентрикулярную проводимость и подавляет автоматизм водителей ритма сердца, вызывая брадикардию, иногда асистолию.

При использовании фамотидина отмечены случаи алопеции. Противопоказания. Возраст до 7 лет, беременность и период грудного вскармливания ребенка, существенные нарушения функций печени и почек, сердечная недостаточность, одновременное применение цитостатиков. Формы выпуска и дозирование основных Н2-гистаминоблокаторов приводятся ниже. Низатидин (аксид) — капсулы по 150 и 300 мг. Концентрат для внутривенных инфузий по 100 мг во флаконах по 4 мл. Для лечения обострения язвенной болезни внутрь назначают по 150 мг 2 раза в сутки или по 300 мг 1 раз на ночь. С профилактической целью — по 150 мг 1 раз на ночь. Для внутривенного вливания 100 мг препарата (4 мл) разводят в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят в течение 15 мин 3 раза в сутки.

Для непрерывного вливания (со скоростью 10 мг/ч) в 150 мл указанных растворов разводят 300 мг препарата (12 мл). Ранитидин (ацидекс, ацилок-Е, безацид, гистак, зантак, раниберл, ранитин, ранисан, улькосан и др.) — таблетки по 150 и 300 мг. 1% и 2,5% р-ры для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах соответственно по 5 и 2 мл (по 50 мг). Применение и дозы препарата внутрь у взрослых при язвенной болезни такие же, как для низатидина. При синдроме Золингера — Эллисона начальная доза внутрь составляет 150 мг 3 раза в сутки и может быть повышена до 600—900 мг/сут. Для профилактики синдрома Мендельсона назначают по 150 мг накануне вечером и 150 мг за 2 ч до введения в наркоз. С началом родовой деятельности — по 150 мг каждые 6 ч.

При остром желудочно-кишечном кровотечении препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 50 мг каждые 6—8 ч. В случае необходимости применения при пептической язве у детей суточную дозу внутрь (на 2 приема) определяют из расчета 2 мг/кг массы тела (но не более 300 мг/сут.). Роксатидин (роксан) — таблетки по 75 и 150 мг. При язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают взрослым внутрь по 75 мг 2 раза в сутки или по 150 мг 1 раз на ночь. При длительном приеме возможно снижение либидо. Детям препарат не рекомендуется. Фамотидин (антодин, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамид, ульцеран, фамонит, фамосан, фамоцид) — таблетки по 20 и 40 мг. Лиофилизированное сухое вещество для инфузий по 20 мг во флаконах с прилагаемым растворителем.

Для лечения язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита назначают внутрь по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 1 раз на ночь. При синдроме Золингера — Эллисона — по 20—40 мг каждые 6 ч (максимальная суточная доза 480 мг). Для струйного внутривенного введения содержимое флакона разводят в 5-10 мл, для капельного — в 100 мл а 0,9% р-ра натрия хлорида. Детям препарат не рекомендуется. Циметидин (беломет, гистодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет и др) — таблетки по 200, 400 и 800 мг. Таблетки ретард по 350 мг. 10% р-р в ампулах по 2 мл (200 мг). Для лечения язвенной болезни взрослым внутрь назначают по 400 мг 2 раза в сутки или по 800 мг 1 раз на ночь. При синдроме Золингера — Эллисона и выраженных проявлениях рефлюкс-эзофагита — по 400 мг 4 раза в сутки (во время еды и на ночь).

Детям и подросткам суточную дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела, но не более 1600 мг (в 3—4 приема). Для профилактики синдрома Мендельсона назначают 400 мг препарата внутрь накануне операции и внутримышечно или внутривенно медленно вводят за 1—2 ч до введения в наркоз в дозе 5 мг/кг массы тела..