Блокаторы кальциевых каналов

Лекарственные средства, блокирующие ток ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточных мембран. В медицинской практике из препаратов данной группы применяют верапамил, фенигидин и дилтиазем. Медленные кальциевые каналы имеют важное функциональное значение в клетках проводящей системы сердца, кардиомиоцитах и в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. В связи с этим при блокаде указанных каналов могут возникать удлинение рефракторного периода клеток синусового и атриовентрикулярного узлов, ослабление силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект), а также снижение сопротивления коронарных и периферических артерий. Отдельные препараты из группы Б. К. К. Проявляют неодинаковую активность в отношении кальциевых каналов в разных тканях, чем обусловлены некоторые различия в их фармакологических эффектах.

Наиболее общим свойством Б. К. К. Является их способность понижать тонус кровеносных сосудов (главным образом артерий). Уменьшая поступление ионов Са2+ в гладкомышечные клетки сосудов, Б. К. К. Препятствуют накоплению ионизированного Са2+ в цитоплазме в концентрациях, достаточных для активации протеинкиназы, которая участвует в фосфорилировании миозина. В результате тонус сосудистой стенки снижается. Вызываемое Б. К. К. Снижение общего тонуса периферического сопротивления сосудов является основным фактором в механизме их гипотензивного действия. Блокаторы кальциевых каналов обладают также антиангинальным эффектом, в основе которого лежат следующие особенности их действия. Уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов, Б.

К. К. Снижают постнагрузку на сердце, а ослабляя венозный тонус, они уменьшают возврат крови к сердцу и, следовательно, снижают преднагрузку на него. Кроме того, Б. К. К. Понижают тонус коронарных артерий и тем самым улучшают кровоснабжение миокарда. Наконец, Б. К. К., оказывающие выраженный отрицательный инотропный эффект (например, верапамил, дилтиазем), уменьшают потребность миокарда в кислороде (в дополнение к снижению пред- и постнагрузки на сердце). Верапамил и дилтиазем в отличие от фенигидина не только уменьшают ток Са2+ через кальциевые каналы, но и тормозят скорость восстановления их функций в водителях сердечного ритма, что приводит к снижению частоты генерации импульсов в синусовом узле и угнетению проведения их в атриовентрикулярном узле.

С этим связывают в основном механизм действия верапамила и дилтиазема при суправентрикулярных аритмиях. Т.о., верапамил и дилтиазем в отличие от фенигидина обладают противоаритмической активностью. В связи с отмеченными выше различиями в фармакологических эффектах показания к применению отдельных препаратов группы Б. К. К. Неодинаковы. Так, в качестве гипотензивных и антиангинальных средств используют в основном фенигидин, верапамил и дилтиазем. Как Противоаритмические средства используют верапамил и дилтиазем. Основные побочные эффекты Б. К. К. (головокружение, головная боль, покраснение лица, рефлекторная тахикардия) обусловлены расширением периферических сосудов. Верапамил, кроме того, может вызывать тошноту и иногда боли в желудке.

Блокаторы кальциевых каналов противопоказаны при выраженной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. Ст.), кардиогенном шоке, прогрессирующей сердечной недостаточности (II—III стадии), нестабильной атриовентрикулярной блокаде, синдроме слабости синусового узла и синдроме Вольффа — Паркинсона — Уайта, а также при интоксикации сердечными гликозидами. Нежелательно комбинировать Б. К. К. С β-адреноблокирующими средствами. Фенигидин нельзя назначать во время беременности и кормления грудью. В остром периоде инфаркта миокарда Б. К. К. Назначают с осторожностью. Основные блокаторы кальциевых каналов (дозы, способы применения, формы выпуска, условия хранения). Верапамил (Verapamilum. Синоним. Изоптин, финоптин, фаликард и др.) назначают внутрь (после еды) по 0,04—0,08 г 3—4 раза в день.

При необходимости разовая доза может быть увеличена до 0,16 г. Внутривенно струйно вводят по 2—4 мл 0,25% раствора, капельно — со скоростью 0,005 мг/кг в 1 мин. Детям дозы препарата уменьшают в соответствии с возрастом. Формы выпуска. Таблетки по 0,04 и 0,08 г, ампулы по 2 мл 0,25% раствора. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. Фенигидин (Phenigidinum. Синоним. Адалат, коринфар, нифедипин и др.) назначают внутрь по 0,01—0,02 г 3 раза в день. Форма выпуска. Таблетки (драже) по 0,01 г. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. Библиогр. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии, с. 55, М., 1987. Моисеев В.С., Ивлева А.Я. И Акопян Л.М. Применение антагонистов кальция в клинике внутренних болезней. Тер.

Арх., т. 59, № 3, с. 132, 1987, библиогр..