Кинины

(от греч. Kineo двигаю, побуждаю) животных и человека (гипотензивные пептиды, тканевые гормоны), группа пептидов, к к-рой относятся нонапептид брадикинин, или кинин - 9 (H2N ArgЧ ProЧProЧGlyЧPheЧ Ser Pro-Phe ArgЧCOOH. Мол. М. 1060. Букв, обозначения см. В ст. Аминокислоты), лизилбрадикинин (каллидин, кинин-10. Мол. М. 1188), метиониллизилбрадикинин (кинин-11. Мол. М. 1320), а также изолейцилсерилбрадикинин (Т-К. Мол. М. 1280). К.-пептиды основного характера (для лизилбрадикинина рI ок. 10). Их уксуснокислые соли (напр., брадикинин. ЗСН 3 СООН.3Н 2 О. Для 1%-ного водного р-ра [а]20-79b2°) хорошо раств. В воде, ледяной СН 3 СООН. Брадикинин и лизилбрадикинин (последний в организме под действием ферментов аминопептидаз превращается в брадикинин) расслабляют гладкую мускулатуру артериол, вызывая ускорение местного кровотока и понижение кровяного давления.

Сокращают венулы. Повышают проницаемость мелких сосудов. Оказывают болевой эффект. Способствуют выделению воды и Na+ почками. Стимулируют метаболизм глюкозы мышечной тканью. Нек-рые биол. Эффекты брадикинина реализуются благодаря стимуляции им биосинтеза простоеландинов групп Е 2 или F2a. Эти же К. Участвуют в механизме возникновения покраснения кожи, отека, боли и притока лейкоцитов в ответ на действие воспалит. Агентов или аллергенов. Брадикинин и лизилбрадикинин оказывают в организме преим. Местное действие, т. К. Они быстро гидролизуются ферментами - кининазами (время полужизни брадикинина в плазме крови человека 13-18 с). Т-К. Стимулирует у крыс острую аллергич. Р-цию. У человека Т-К. - главный патогенетич. Фактор, ответственный за повышение сосудистой проницаемости и накопление жидкости в брюшной полости у женщин, а также возникновения метастазирующей карциномы яичника.

К.-9, К.-10 и К.-11 не синтезируются самостоятельно. Эти пептиды являются фрагментами молекул белков-предшественников - кининогенов, биосинтез к-рых осуществляется в печени. От последних брадикинин отщепляется ферментом калликреином плазмы крови, лизилбрадикинин - тканевым калликреином, К.-11-пепсином или катепсином D. Отщепление Т-К. Осуществляется катепсинами от др. Предшественника - Т-кининогена, биосинтез к-рого хорошо изучен только у крыс. Биосинтез Т-кининогена у человека стимулируется, по-видимому, только при определенных видах злокачественных опухолей, напр. Карциноме яичника. Содержание брадикинина в плазме крови человека [0,3 нг/л. В больших кол-вах он содержится в кожных железах лягушек рода Rana (у травяной лягушки Rana temporaria 250 мкг на 1 г сырой кожи).

Удлиненные с N- или С-конца производные брадикинина найдены в ядах ос и пчел. К. Не используются в медицине. ЛД 50 брадикинина 10 мг/кг (крысы, внутривенно). Брадикинин в виде уксуснокислой соли используют для лаб. Исследований. Лит. ШрёдерЭ., Любке К., Пептиды, пер. С англ., т.2, М., 1969, с. 104 57. Пасхина Т. С., в кн. Целенаправленный поиск новых сердечнососудистых препаратов, Рига, 1980, с. 50 70. Ч и пенс Г. И., там же, с. 20-49. Handbook of experimental pharmacology, ed. By E.G. Erdos, v.25, N.Y. Hdlb., 1970 (v.25 Supplement, 1979). Okamoto H., Greenbaum L. U., "Biochem. Biophys. Research Communications", 1983, v. 112, №2, p. 701 708. WundererG. [a.o.], "Biol. Chem. Hoppe-Seyler", 1986, v.367, №12. P. 1231 34. Т. С. Пасхша.