Холинолитические Средства

(антихолинергические, холиноблокирующие, холинолитики), лек. В-ва, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимод. Нейромедиатора ацетилхолина и холиномиметич. Средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич. Нервных системах м- и н-холинорецепторов (см. Холиномиметические средства)X. С. Подразделяют на м-Х. С. И н-Х. С. Среди н-Х. С. В соответствии с особенностями локализации, строения и функций рецепторов выделяют две группы. 1) в-ва, влияющие преим. На передачу нервного возбуждения в ганглионарных синапсах - ганглиоблокирующие средства. 2) в-ва, вызывающие блокаду проведения нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах - периферич. Миорелаксанты, или курареподобные средства. К м-Х. С. (м-антагонистам) относятся атропин, а также ряд родственных ему алкалоидов и синтетич.

Производных, в частности гиосциамин, скополамин (см. Тропановые алкалоиды), платифиллин (см. Пирролизидиновые алкалоиды). Эта группа X. С. Включает также аминоалкиловые эфиры дифенилгликолевой (бензиловой) и фенилциклогексилгликолевой к-т, эфиры 3-хинуклидинола, 3-тропанола и скопина с гликолевыми к-тами. Считают, что наиб. Активные м-Х. С. Комплементарно взаимод. С активным центром м-холинорецепторов, а менее активные - с др. Их участками. Для большинства активных м-Х. С. Характерно наличие в структуре замещенной аммониевой группы, циклич. Радикала в кислотной части молекулы, цепи, соединяющей катионную группу с циклич. Радикалом, и гидроксильной группы, связанной с тем же атомом С, к к-рому присоединены циклич. Радикалы. Важную роль во взаимодействиях играет пространств.

Расположение перечисленных функц. Групп. Высокой избирательностью в отношении периферич. М-холинорецепторов обладают нек-рые четвертичные аммониевые соед., к-рые из-за высокой полярности слабо или вовсе не проникают через гистогематич. Барьеры. Поэтому они не оказывают действия на центр. Нервную систему, а благодаря повышению полярности более полно взаимодействуют с холинорецепторами. К таким периферич. X. С. Относятся метацин (C6H5)2C(OH)COOCH2CH2N+(CH3)3 I-, тровентол (ф-ла I), фубромеган (II), пирензепин (III). Среди препаратов, преим. Действующих на центр. Нервную систему, - "центр. Холинолитиков", выделяют в-ва с м-холинолитич. Активностью - скополамин, амизил (C6HS)2C(OH)COOCH2CH2N(C2H5)2 x HC1. В-ва с н-холинолитич.

Активностью - спазмолитин (C6H5)2CHCOOCH2CH2N(C2H5)2 х HC1, ганглерон (см. Спазмолитические средства )и др. В-ва смешанного действия, влияющие на н- и м-холинорецепторы,- апрофен (C6H5)2(CH3)CCOOCH2CH2N(C2H5)2 х HC1 и др. Центр. Холинолитики используют при лечении паркинсонизма и др. Заболеваний экстрапирамидной системы, а также в качестве транквилизаторов. Для большинства м-Х. С. Периферического и смешанного (центрального и периферического) действия характерными фармакологич. Эффектами являются уменьшение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, учащение ритма сокращений сердца, понижение тонуса гладкомышечных органов (бронхи, желудок, кишечник, желчевыводящие и мочевыводящие пути), расширение зрачка и паралич аккомодации.

Эти препараты применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей, бронхиальной астме, для ограничения секреции экзокринных желез, нек-рых заболеваниях сердца, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, при отравлениях фосфорорг. Ингибиторами ацетилхолинэстеразы, а также для диагностич. Целей. Лит. Кузнецов С. Г., Голиков С. Н., Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962. Комиссаров И. В., Механизмы химической чувствительности синаптических мембран, К., 1986. Зеймаль Э. В., Шелковников С. А., Мускариновые холинорецепторы, Л., 1989. Машковский М. Д., Лекарственные средства, 12 изд., ч. 1, М., 1993. Г.

Я. Шварц.