Симпатолитические Средства

лек. В-ва, тормозящие передачу нервного возбуждения с адренергич. Нервных волокон на исполнит. Орган (сердце, сосуды и др.). К С. С. Относятся. Г) четвертичные аммониевые основания, напр. Ксилохолин (ТМ 10, ф-ла I), орнид (бретилий, II). 2) производные гуанидина - октадин (гуанетидин, исмелин, III), бетанидин (эсбатал) С 6 Н 5CH2NHC(NHCH3) = NCH3, дебризохин (IV). 3) алкалоиды раувольфии (Rauwolfia) семейства кутровых (Аросупасеае), в частности резерпин;4) a-метилир. Ароматич. Аминокислоты, напр. A-метил-м-ти-розин (V). Для строения нек-рых синтетических С. С. Характерно наличие в молекуле сильноосновной группировки (гуанидиновой, четвертичного атома азота), связанной этиленовой цепью или метиленовым звеном с карбо- или гетероциклом.

С. С. Тормозят ф-цию адренергич. Нейронов, уменьшая кол-во нейромедиатора норадреналина вследствие нарушения его синтеза (из дофамина), накопления (сохранения в депо) или высвобождения из нервных окончаний в синап-тич. Щель под действием нервного импульса. С. С., содержащие четвертичный атом азота, нарушают проницаемость пресинаптич. Мембраны для ионов Са 2+, к-рые необходимы для высвобождения норадреналина из адренергич. Окончаний, а также блокируют обратный захват норадреналина в нервные окончания. Производные гуанидина поступают в адренергич. Нейроны с помощью того же мембранного транспортного механизма, к-рым захватывается норадреналин. Накопление этих С. С. В нервных окончаниях сопровождается вытеснением из них норадреналина и его разрушением.

Истощение запасов норадреналина приводит к угнетению ф-ции адренергич. Нервов. Блокирующий эффект производных гуанидина частично объясняют также нарушением проницаемости мембраны для ионов С 2+, приводящим к торможению импульсного высвобождения но-радреналина. Резерпин и др. Алкалоиды раувольфии блокируют транспортную систему, обеспечивающую прохождение дофамина и норадреналина через мембрану синаптич. Везикул внутри нейрона. Эти нейромедиаторы разрушаются моноаминоксидазой в цитоплазме и не поступают в везикулы. В результате затрудняется синтез норадреналина и опустошаются его запасы. С. С. Из группы a-метилированных аминокислот, ингиби-руя ферменты дофа-декарбоксилазу и дофаминоксидазу, нарушают синтез норадреналина.

Кроме того, под влиянием этих же ферментов они сами превращаются в a-метилированные моноамины (в частности, a-метилнорадреналин) и выполняют роль "ложных медиаторов", к-рые накапливаются в депо вместо норадреналина и, выделяясь в ответ на нервный импульс в синаптич. Щель, оказывают на исполнит. Орган менее активное действие, чем истинный медиатор. "Ложные медиаторы" ингибируют также обратный захват норадреналина нервными окончаниями. Вследствие ослабления влияния симпатич. Нервной системы на сердечно-сосудистую систему, вызываемого С. С., сердце сокращается реже и понижается артериальное давление. Резерпин и орнид обладают также антиаритмич. Св-вами. С. С. Применяют при артериальной гипертонии и аритмиях сердца. С.

С. Могут вызывать побочные явления - брадикардию, ортостатич. Коллапс, усиление моторики и секреции желудочно-кишечного тракта и др. Лит.:Boura A.L.A., Green A. F., в кн. Handbook of hypertension, v. 3, Amst-N.Y.-Oxf., 1984, p. 194-238. Б. А. Медведев.