Стероидные Гормоны

группа физиологически активных в-в стероидной природы. По хим. Строению и биол. Действию разделяются на С 21 -стероиды, обладающие скелетом прегнана ( гестагены и кортикоиды),С 19 -стероиды со скелетом андростана ( андрогепы) и С 18 -стероиды со скелетом эстрана (эстрогены). К ним относят также С 27 -стероиды со скелетом холестана (экдистероиды, или экдизоны) - гормоны линьки насекомых. По номенклатуре ИЮПАК С. Г. Наз. Аналогично стероидам. Характерная особенность мн. Природных С. Г.-наличие сопряженной 4-ен-З-оновой группировки (С 21- и С 19 -стерои-ды), ароматич. 3-гидроксицикла (С 18 -стероиды) и сопряженной 7-ен-6-оновой группировки (С 27 -стероиды). Осн. Путь биосинтеза С. Г. Исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват.

Ферментативных р-ций окисления превращ. В прегненолон (II) или прогестерон (III). Последний - типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед. Биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17b-ацетильной боковой цепи, приводят к С 19 -стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к С 18 -стероидам. Эта осн. Линия биотрансформации С. Г. Сопровождается многочисл. Дополнит. Ферментативными превращениями, включающими окислит.-восстановит. Р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 С.

Г. Ранее эти побочные продукты биосинтеза С. Г. Рассматривались как биологически неактивные предшественники и метаболиты основных С. Г., однако недавно на примере андрогенов было показано, что их образование обусловлено возрастными и половыми факторами и задано генетически. В силу этого термин "метаболизм" в отношении С. Г. Предлагается заменить на "биотрансформацию". Число биол. Ф-ций, регулируемых С. Г. В организме, очень велико. Помимо наиб. Известных-регуляция беременности (гестагены), углеводного (глюкокортикоиды) и водно-солевого (минералокортикоиды) обмена, сперматогенеза (андро-гены) и овуляции (эстрогены), они вмешиваютя во мн. Др. Стороны жизнедеятельности, обнаруживая новые ф-ции С. Г. Многосторонность действия С.

Г. Легла в основу концепции биол. Мультифункциональности С. Г., рассматривающей это явление как результат взаимод. Каждого С. Г. С несколькими различающимися по специфичности рецепторами. Биосинтез С. Г. В организме происходит в органах, производящих гормоны (надпочечники, яичники, семенники и др.), откуда они (обычно в виде комплексов с белками) разносятся током крови к клеткам органов-мишеней, где вступают во взаимод. Со специфич. Белковыми (цитоплазматич.) рецепторами, расположенными либо на клеточной мембране, либо в цитоплазме. С. Г. Обратимо связываются с рецепторами за счет водородных связей и гидрофобных взаимод., образуя стероид-рецепторные комплексы. Последние передают гормональный сигнал, либо оставаясь на месте (мембранные рецепторы), либо проникая в ядро клетки и вступая там во взаимод.

С генами. Эффективность гормонального сигнала определяется законом действующих масс, специфичностью и энергетикой стероид-рецепторного взаимодействия. Помимо прямого действия С. Г. Могут препятствовать действию др. Гормонов, блокируя взаимод. Последних с их рецепторами. Т. Обр., С. Г. Вследствие биотрансформации и мультифункциональности как бы образуют в организме широкую сеть (или древо), каскадно исходящую из холестерина и регулирующую многочисл. Стороны гомеостаза и адаптации. В организме насекомых наиб. Эффективный С 27 -стероид a-экдизон (ф-ла IV. R - Н, R' = ОН) синтезируется из холестерина, поступающего с пищей, в разл. Железах, иногда -в эноцитах и перикардиальных клетках. В жировом теле, кишечнике, покровах и нек-рых др.

Органах a-экдизон пре-вращ. В b-экдизон (экдистерон. В ф-ле IV R = R' = ОН). Экдизоны стимулируют процесс линьки, индуцируя транскрипцию в клетках линочных желез, участвуют в регуляции яйцепродукции у взрослого насекомого, а также адаптации насекомых к меняющимся условиям обитания. Осн. Пути инактивации таких С. Г.- выделение из организма в неизменном виде или превращение в дегидропроизводные, сульфо-эфиры и гликозиды с дальнейшим выделением катаболитов. В последнее время более 40 родственных С 27 -стероидам соед. Выделены из растении (т. Наз. Фитоэкдизоны). Многосторонность биол. Действия С. Г. Затрудняет их мед. Использование. Предпринятая в 50-х гг. Попытка использовать кортизон (один из кортикоидов) для лечения ревматоидного артрита потерпела неудачу ввиду развития атрофии надпочечников и подавления иммунитета при длит.

Применении. Осн. Направление хим. Модификации С. Г.-поиск аналогов, обладающих узким направленным спектром биол. Действия. В силу жесткости хирального скелета С. Г. Они являются также и объектом многочисл. Стереохим. Исследований. О полном синтезе С. Г. См. Эстрогены. Лит. Розен Б. В., Основы эндокринологии, 2 изд., М., 1984. Комиссарен-ко В. П., Минченко А. Г., Тронько Н. Д., Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов, К., 1986. Введение в теорию рецепторов, М., 1986. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Рецепторы физиологически активных веществ, М., 1987. Ковганко Н. В., Ахрем А. А., Стероиды (экологические функции), Минск, 1990. Камерницкий А. В., Левина И. С., "Химико-фармацевтич. Ж.", 1991, № 10, с. 4-16. Steroid Hormones. A practical approach, ed.

By В. Green, R. E. Leake, Oxf., 1987. Hormones and the Fetus, ed. By J. R. Pasqualini, F.A. Kind, v. 1-2, N. Y, 1986-1988. Kamernitzky A. V., в кн. Frontier of bioorganic chemistry and molecular biology, N.Y.-[a.o.], 1980, p. 261-63. Zeelen F. I., Medicinal chemistry of steroids, Elsevier, 1990. A.B. Камерницкий.