Тетрациклины

группа антибиотиков, включающая тетрациклин (ф-ла I) и его производные. Исторически первый представитель-хлортетрациклин (II)-был выделен в 1945 из культуральной жидкости Streptoroyces aureofaciens. В дальнейшем активные антибиотики стали выделять из Streptomyces rimosus (природные Т.). Хим. Модификацией этих в-в получают т. Наз. Полусинтетические Т. В таблице перечислены наиб. Важные представители Т. Как правило, это желтые кристаллич. В-ва, обладающие амфотерными св-вами. При взаимодействии Т. С катионами многовалентных металлов (Са, Mg, Fe, Al и др.), борной к-той, солями a-гидроксикарбоновых к-т (напр., глюконовой, яблочной, лимонной) получаются нерастворимые в воде комплексные соединения. Т. Хорошо раств. В этиленгликоле, пиридине, к-тах и щелочах, значительно хуже-в орг.

Р-рителях, плохо раств. В воде. В водный р-рах Т. Неустойчивы, т. К. Легко (особенно в щел. Среде) гидролизуются по связям C-11-C-11a, а затем С-12-С-12а. Т.-антибиотики широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположит. И грамотрицат. Бактерий. Механизм антибактериального действия Т. Основан на подавлении ими биосинтеза белка микробной клетки. Св-ва ряда Т., произ-ва к-рых являются многотоннажными, описаны ниже более подробно. Хлортетрациклин (II)-золотистые кристаллы. Раств. В воде (0,5-0,6 мг/мл при 25 °С), хорошо раств. В диоксане, пиридине, плохо-в метаноле, этаноле, бутаноле, ацетоне. Наиб. Распространен гидрохлорид хдортетрациклива- золотисто-желтые кристаллы горького вкуса, т. Пл. 234-236 °С (с разл.);Ч 240 °.

(этанол), раств. В воде (8,6 мг/мл. РН насыщ. Р-ра 2,7-2,9). Из-за сильного побочного действия снят с применения в медицине и используется для получения полусинтетических Т. Тетрациклин (I) выпускают в виде основания и гидрохлорида. Последний имеет т. Пл. 214°С (с разл.), не меняет активность в течение двух и более лет. В р-рах I малоустойчив. В 0,2 н. Р-ре Na2HPO4 (рН 8,85) при комнатной т-ре теряет 50% активности через 12 ч. При рН 3-5 сохраняется неизменным в течение 6 суток. Активность I уменьшается в присут. Ионов Mg, Ca, Fe. Окситетрациклин (III)-аморфное в-во винно-желтого цвета, плохо раств. В воде при рН 4-6, лучше (до 3-4%)-при рН 1,2 или 9,0. Хорошо раств. В этаноле, метаноле, пропиленгликоле, ацетоне, не раств.

В диэтиловом и петро-лейнсм эфирах. Гидрохлорид окситетрациклтана-желтые кристаллы горьковатого вкуса, т. Пл. 204 °С, хорошо раств. R воде, этаноле, ацетоне, плохо раств. В хлороформе, бензоле, диэтиловом эфире. В сухом виде III устойчив. При 5 °С его водные р-ры с рН от 1 до 9,8 сохраняют исходную активность в течение месяца. Стабильность водных р-ров ПI значительно снижается в присут. Ионов меди и щелочных металлов. Метациклин (XII)-желтый кристаллич. Порошок. Его гидрохлорид раств. В воде, плохо-в этаноле и др. Орг. Р-рителях. Стабилен в кристаллич. Состоянии. Устойчивость его в водных р-рах практически такая же, как у II и III. По сравнению с др. Антибиотиками этой группы XII хорошо всасывается при приеме внутрь и длительно сохраняет терапевтич.

Концентрации в крови. Миноциклин (XIП) применяют в виде моногидрохлорида (желтый с оранжевым оттенком аморфный порошок) или дигидрохлорида (желтый кристаллич. Порошок, хорошо раств. В воде). В первые дни после начала применения этого Т. Часто (в 80-90% случаев) появляются вестибулярные расстройства. Доксициклин (XIV) получают в виде гидрохлорида, к-рый представляет собой светло-желтые кристаллы. В водных р-рах XIV превосходит по стабильности III и особенно I. Доксициклин находит все более широкое применение. Лит. Химия антибиотиков, 3 изд., т. 1, М., 1961, с. 180-268. Наза-шин С. М., Фомина И. П., Рациональная антибиотикотерапия, 4 изд., М., 1982, с. 183-208. С. Е. Есипов.