Сульфаниламидные Препараты

(СП), лек. В-ва антимикробного действия-производные амида сульфани-ловой к-ты (сульфаниламида. Ф-ла I). Термины "сульфон-амиды" и "сульфаниламиды" используют для обозначения как антимикробных препаратов (собственно СП), так и препаратов с антидиабетич. (напр., букарбан )и мочегонным действием (диакарб. См. Диуретические средства),содержащих в молекуле сульфамоильную группу NH2SO2. Синтезировано более 10 тыс. Производных сульфаниламида, из к-рых в медицине используется ок. 40. СП получают замещением водорода сульфамоильной или аминогруппы сульфаниламида. Большинство лек. Ср-в характеризуется наличием незамещенной аминогруппы в пара- положении к сульфамоильной. Антимикробная активность СП обычно повышается при замещении водорода сулъфа-моильной группы нек-рыми гетероциклами (остатками пиримидина, пиразина и др.) и снижается при замещении водорода аминогруппы.

СП,-как правило, бесцв. Кристаллы без запаха. Нек-рые слегка горьковатого вкуса. Окрашены салазосульфанил-амиды- продукты азосочетания производных СП с салициловой к-той (см. Ниже). СП в виде оснований плохо растворимы в воде. Для приготовления водных растворов их используют в виде натриевых или метилглюкаминовых солей. СП - препараты широкого спектра антимикробного действия. Активны в отношении грамположит. И грамотрицат. Бактерий, нек-рых простейших (плазмодии малярии, токсо-плазмы), хламидий, актиномицетов, микобактерий лепры. Неактивны в отношении сальмонелл, синегнойной палочки, микобактерий туберкулеза, спирохет, лептоспир, вирусов. СП оказывают обычно бактериостатич. Эффект, подавляя рост и размножение микробных клеток.

Бактерицидное действие СП наблюдается только при определенных условиях (в высоких концентрациях, при продолжит. И постоянном воздействии препаратов). Механизм антибактериального действия заключается в том, что СП нарушают образование микробами необходимой для их развития дигидрофолиевой к-ты, в синтезе к-рой участвует n-аминобензойная к-та (ПАБК). СП конкурирует с ПАБК, в результате чего образуется не дигид-рофолиевая к-та, а ее аналог. СП действуют на те виды микроорганизмов, к-рые самостоятельно осуществляют Синтез дигидрофолиевой к-ты, и не действуют на бактерии, к-рые утилизируют ее в готовом виде. При совместном применении СП с производными диаминопиримидина синтез фолиевых к-т нарушается еще и на стадии образования тетрагидрофолиевой к-ты, что приводит к нарушению синтеза нуклеотидов и обусловливает бактерицидное действие.

В зависимости от скорости выведения из организма различают препараты. А) короткого действия (время выведения 50% препарата Т 50 <. 10 ч), б) среднего действия (Т 50 10-24 ч), в) длит. Действия (Т 50 24-60 ч), г) сверхдлит. Действия (Т 50 >. 60 ч). СП средней продолжительности, длительного и сверхдлительного действия составляют группу депо-сульфаниламидов. Последние отличаются от СП короткого действия более высокой липофильностью и поэтому легко реабсор-бируются в почечных канальцах и медленнее выводятся из организма. Для системного лечения инфекц. Заболеваний применяют СП, к-рые легко всасываются в кровь из кишечника. К ним относят стрептоцид (сульфамид. I), норсульфазол (II), сульфадимезин (III), этазол (IV), уросульфан (сульфанил-мочевина.

V), сульфадиметоксин (VI), сульфаметоксазол (гантанол. VII), сульфамономегоксин (VIII), сульфапирида-зин (кинекс. IX), сульфален (келфизин, сульфаметопиразин. X) и др. Для лечения дизентерии и энтероколитов применяют препараты, к-рые трудно всасываются и относительно долго находятся в кишечнике, напр. Фталазол (XI), сульгин (XII), фтазин (XIII). Для лечения неспецифич. Язвенного колита, болезни Крона используют салазосульфаниламиды. Салазосульфа-пиридин (в ф-лг XIV R-2-пиридинил), салазопиридазин (в ф-ле XIV R такой же, как в IX), салазодиметоксин (в ф-ле XIV R такой же, как в VI). Обычно применяют комбинир. Препараты, содержащие СП и производные диаминопиримидина, потенцирующие действие СП, напр. Бисептол (бактрим)-смесь сульфамет-оксазола (VII) и триметоприма (XV) в соотношении 5:1.

Сульфатен-смесь сульфамонометоксина (VIII) и триметоприма в соотношении 2,5:1. При больших концентрациях СП в организме возможно развитие кристаллурии (выпадение в почках кристаллов СП и продуктов их ацетилирования и выведение их с мочой) и др. Побочных явлений. Лит. Падейская Е. Н., Полухина Л. М., Новые сульфаниламидные препараты длительного действия для лечения инфекционных заболеваний, М., 1974. Кивмаи Г. Я., Рудзит Э. Я., Яковлев В. П., Фармакокинетика хи-миотерапевтических препаратов, М., 1982. Машковский М. Д., Лекарственные средства, 11 изд., т. 2, М., 1988. Л. Д. Шипилова.